202201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-allil-2-piridin-aldoxim-bromid előállítására
1 HU 202201 B 2 A találmány tárgya eljárás N-allil-2-piridin-aldoxim-bromid előállítására, amit a gyógyászatban szerves foszforvegyületek okozta mérgezések esetén ellenméreg hatóanyagaként alkalmaznak. N-alUl-2-piridin-aldoxim-bromid előállítására isme- S rétes olyan eljárás, amelynek során 2-piridin-aldoximot allil-bromiddal reagál tatnak etil-alkoholban a reakcióelegy forrási hőmérsékletén (70-80 *C-on). A termékre vonatkozó kitermelés 29% [E. J. Poziemek, B. E. Hackley, IR, G. M. Steinberg: J. Organ. Chem. 5, 714-717 10 (1958)]. Az ismertetett eljárást alacsony kitermelés és a termék rossz minősége jellemzi. A termék 300 'C-os olvadáspontja szennyeződések jelenlétére utal A találmánynak az a célkitűzése, hogy a technológiai 15 folyamat megváltoztatásával a kitermelést növelje, és a gyógyászati gyakorlatban alkalmazható, nagy tisztaságú terméket eredményező eljárást dolgozzon ki A feladat megoldásaként N-allil-2-piridin-aldoxim-bromid előállítására a találmány szerinti eljárásban a-piridin-aldoximot allil-bromiddal reagáltatunk szerves oldószerben, majd a terméket izoláljuk, amelynek során szerves oldószerként dimetil-formamidot vagy dimetil-szulfoxidot használunk, és a reakciót 40-60 ‘C hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy a termék kitermelését 80%-ig és a termék tisztaságát 100%-ig növeljük (az olvadáspont 185-188 *C). A találmány szerinti eljárást a reakcióelegy40-60 *C hőmérsékletre történő melegítésével hajthatjuk végre. A termék kitermelésének növelésére és a folyamat sebességének növelésére előnyösen 50-60 *C közötti hőmérsékleten végezzük a reakciót. A találmány szerinti eljárást előnyösen a következő módon hajtjuk végre. 2-piridin-aldoximot allil-bromid- 35 dal reagáltatunk dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid közegben. A reakciót 40-60 *C hőmérsékleten, előnyösen 50-60 *C hőmérsékleten végezzük. A kapott terméket leszűrjük, szerves oldószerrel átmossuk. A termék kitermelése elérheti a 80%-ot, a termék tisztasága 40 a 100%-oL Ha az eljárást 60 *C-nál magasabb hőmérsékleten végezzük, a termék elgyantásodását és a kitermelés jelentős csökkenését okozza. Az eljárás 50 *C-nál alacsonyabb hőmérsékleten tör- 45 ténő végzése meghosszabbítja a reakció időtartamát Ennek során a termék kitermelése csökken. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy a termék kitermelését (80%) az ismert eljáráshoz viszonyítva (29%) növeljük, valamint a terméket olyan tisztasággal kapjuk, amely szükséges annak gyógyászati alkalmazása szempontjából. A következőkben a találmányt példákkal illusztráljuk. 1. pilda 0,05 mól a-piridin-aldoximot 20 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és 0,15 mól allil-bromidot adunk hozzá, és 60 *C hőmérsékleten 2,5 óra időtartamig kevertetés közben melegítjük. A kapott terméket leszűrjük, és acetonnal mossuk. A kapott N-allil-2-piridin-aldoxim-bromid termék kitermelése 80%. Op.: 185-188‘C (etanolból) Elemanalízis a CV,HuBrNÍO összegképletre: számított: Br 32,87% N 11,52% talált: Br 32,74,32.96%, N 11,69%. 2. példa 0,05 mól a-piridin-aldoximot 200 ml dimetil-formamidban oldunk, 14 mól allil-bromidot adunk hozzá és 55 *C hőmérsékleten 24 óra időtartamig kevertetés közben melegítünk. A kapott terméket szűrjük, és acetonnal mossuk. Az N-aUil-2-piridin-aldoxim-biomid kiterme- 20 lése 77%. Op.: 185-188 *C (etanolból) Elemanalízis a CV9HuBrN,0 összegképletre: számított: Br 32,87% N1142% 25 talált: Br 32,83% 32,75%, N11,43%, 1145%. 3. példa 0,05 mól a-piridin-aldoximot 20 ml dimetil-formamidban oldunk, 1,5 mól allil-bromidot adunk hozzá és 30 40 *C hőmérsékleten kevertetés közben 8 óra időtartamig melegítjük. A kapott terméket szűrjük, és acetonnal mossuk. Az N-aUil-2-piridin-aldoxim-btomid kitermelése 50%. Op.: 185^188 *C (etanolból) Elcmanalízis a CV,HnBrN/) összegképletre: számított: Br 32,87% NU42% talált: Br 32,75%, 3246% N 11,47%, 11,65%. A kapott N-aUil-2-piridin-aldoxim-brotnki szerves foszforvegyületek okozta mérgezések ellenmérgének hatóanyaga és a gyógyászatban alkalmazható. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás N-allil-2-piridin-aldoxim-bromid előállítására a-piridin-aldoximnak allil-bromiddal szerves oldószerben végzett reakciója után, azzal jellemezve, hogy 50 szerves oldószerként dimetil-formamidot vagy dimetilszulfoxidot használunk, és a reakciót 40-60 *C hőmérsékleten hajtjuk végre. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 50-60 *C hőmérsékleten hajtjuk végre. * Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadáséit felel: Szvoboda Gabriella osztályvezető Babits - Magyar Amerikai Kiadó Rt., Szckszárd
