202197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiamfenikol előállítására
5 HU 202 197 B 6 46 g liamfenikolt kapunk, amelynek fizikai állandói azonosak az 1, példa termékével. 3. példa Az 1. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a D-treo-l-(p-diazo-fenil)-2-amino-propán-l,3-diol oldatát. Az oldatot 540 g 15%-os vizes nátrium-metil-tiolát sóoldathoz adjuk. A reakcióclegyet 1 órán keresztül keverjük, majd szűrjük. A kapott csapadékhoz 360 g metanolt és 29,4 g 36%os sósavoldatot adunk. Az elegyct 40 °C-on melegítve D-trco-l-[p-(metil-tio)-fenil]-2-amino-propán-13-diol-oldatot kapunk. Az oldatot szárazra pároljuk, majd 360 g metanolban oldjuk a maradékot, és az oldathoz 48 g metil-diklóracetátot adunk. A reakcióelegy pH-ját 9 körüli értéken tartjuk mctanolos kálium-hidroxid-oldattal, és az elegyet 50 ‘C-on 1 órán keresztül melegítjük. Arcakcióclegyetkb. 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot koncentráljuk és szárazra pároljuk, majd a maradékhoz 150 ml ecetsavat adunk. Az elegyet 60 ’C-on tartva hozzáadunk 66 g 35%-os hidrogén-peroxidot. A rcakcióelegyet a fenti hőmérsékleten további 4 órán keresztül melegítjük, majd koncentráljuk. A konccntrátumot vízben oldjuk, és az oldatot hűlni hagyjuk. A kivált nyes tiamfcnikolt vízből átkristályosítjuk. 50 g tiamfenikolt kapunk. 4. példa A 3. példában leírtak szerint eljárva állítjuk eiő a D-trco-1 -[p-(metil-tio)-fcnil]-2-amino-propán-l,3-diol oldatát. Az oldatot szárazra pároljuk, majd a maradékot 360 g metanolban oldjuk. AZ oldathoz azután 48 g mctil-di-klór-acetátot adunk. A reakcióelegy pH-ját metanolos kálim-híehoxid-oldatlal 9 körüli értéken tartva az elegyet kb. 50 ’C-on 1 órán keresztül melegítjük. A rcakcióelegyhez ezután 6 g volfrámsavat adunk. Az elegy hőmérsékletét kb. 60 °C-on tartva 30 perc alatt hozzáadunk 46 g 35%-os hidrogén-peroxidot. A reakcióelegyet további 3 órán keresztül a fenti hőmérsékleten tartjuk, majd koncentráljuk. A konccntrátumot vízben oldjuk, és az oldatot hűlni hagyjuk. A nyers tiamfenikollvízből átkristályosítjuk. 51 g tiamfenikolt kapunk. A fenti példák a találmány szerinti eljárás specifikus megvalósítási módjait jelentik, azonban szakemberek előtt nyilvánvaló, hogy különféle változtatásokra és módosításokra is van lehetőség, anélkül, hogy ezzel a találmány lényegét érintenénk, és az oltalmi kört megkerülnénk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (II) képletű tiamfenikol előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyület aromás aminocsportját diazotáljuk, a kapott diazónium-vegyületet metil-merkaptán fémsójával reagáltatva a diazónium csoportot metil-tio-csoporttá alakítjuk, és kívánt sorrendben az alifás aminocsportot diklór-acetilezzük és a metil-tio-csoportot oxidáljuk. (Elsőbbsége: 1988,01.08.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy először az alifás aminocsportot diklór-acetilezzük, majd a metil-tio-csoporlot oxidáljuk. (Elsőbbsége: 1988.01.08.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy először a metil-tio-csoportot oxidáljuk, majd az alifás aminocsoportot diklór-acetilezzük. (Elsőbbsége: 1988.01.08.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a metil-mcrkaptán fémsójaként egy alkálifémsót reagállatunk. (Elsőbbsége: 1988.01.08.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a metil-merkaptán fémsójával való reagáltatással kapott terméket leszűrjük, és a csapadékot sav jelenlétében oldószerben oldjuk. (Elsőbbsége: 1988.11.24.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vasként egy szerves savat használunk. (Elsőbbsége: 1988.11.24.) 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként egy szervetlen savat használunk. (Elsőbbsége: 19881.11.24.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy diklór-acetilező-szerként a diklór-ecetsav egy észterét vagy savhalogenidjét használjuk. (Elsőbbsége: 1988.01.08.) 9. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a metil-tio-csoportot egy oxidálószer és egy oxidációs segédanyag jelenlétében oxidáljuk. (Elsőbbsége: 1988.01.08.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidációs segédanyagként volfrámsavat, molibdénsavat, titánsavat, krómsavat, bikrómsavat, vagy ezek alkálifém- vagy alkáliföldfém-sóit, heteropolisavakat, vagy ezek alkálifémsóit, vagy a fentiek kombinációit használjuk. (Elsőbbsége: 1988.11.24.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4
