202188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás poliamin-származékok előállítására

5

HU 202 188 B

6

jelentése fenctil-(/agy nafiil-eíil-)-csoport (és főként végzett reakcióval állítjuk elő, a D reakcióvázlatban ahol n = 3 és m = 8), előnyösen egy aroil-kloriddal ismertetett módon.

D reakcióvázlat

O

HiN(CH2)3N-Bn O

1 II

(CHj), + 0CH2C-C1— I

HJí(CH^sN-Bn

15

14

0CH2CNH(CH2)3N-Bn

I

(CHA

I

0CH2CNH(CH2)3N-Bn

II

O

16

redukció

16-----------►0CH2CH2NH(CH2)3N-Bn

LAH

(ciy*

i

0CH2CH2NH(CH2)3N-Bn

17

0CH2CH2NH(CH2)3NH

I

(CH^g

I

0CH2CH2NH(CH2)3NH

18

h2

Pd/C

A fenti reakció vázlatban szereplő képletekben Bn 30 jelentése benzil-csoport, 0 jelentése fcnil-csoport,

LAH jelentése lílium-alumínium-hidrid. Amint már az előzőekben említettük, ez a reakció előnyös módszer egy bizonyos vegyidet előállítására. A reakcióban egy részlegesen védett intermediert (14) N-alkilezünk egy 35 (15) képletű aril-acetil-kloriddal trietil-amin jelenlétében, inert oldószerben. A kapott (16) amidot kémiai úton, előnyösen lílium-alumínium-hidriddel redukáljuk, és a kapott (17) termeket katalitikus úton (H2, Pd/C)

E reakcióváziat

LAH

0NH(CH2)2CN ——— 0 vagy H2 19

debenzilezve jutunk a kívánt végtermékhez. A fenti eljárás az irodalomban jól ismert. Természetesen ugyanilyen reakcióséma alkalmazható egyéb (I) általános képletű vcgyülctek előállítására is: a reakcióséma adaptálása más vegyülctckre a szakember számára nyilvánvaló.

Azokban az esetekben, ahol Árjelentése közvetlenül a terminális nitrogénatomokhoz kapcsolódó (y = nulla) aromás csoport (X-fcnil- vagy X-naftil-csoport), az ilyen vegyületeket az alábbi E reakcióvázlat szerint állíthatjuk elő:

N-védelem

:h2)3nh2----------------,

20

Hal/CH^Hal

0N(CH2)3NH---------------------► 0-N(CH2)JN-Boc

I I NaH.DMF I I Boc Boc Boc (CHjjn,

I

0-N(CH2)3N-Boc

I

21 Boc

22

A fenti reakcióvázlatban az első lépést, egy lítium-alumínium-hidrides redukciót a következő irodalomban leírtak szerint hajtjuk végre: Bull. Soc. Chim. Fr., Part 2, 165-7 (1979). Természetesen ez a reakció kiterjeszthető a naftilos és X-szubsztituált intermedierekre is. N-védőcsoportként előnyösen a könnyen felvihető és könnyen eltávolítható t-butoxikarbonil-csoportokat alkalmazhatjuk. Az N-védett vegyületeket ismert módon, valamilyen dihalogén-alkánnal reagáltatva alkilczzük.

Az R helyén 3-6 szénatomos, két kettős kötést tar-60

65

4