202184. lajstromszámú szabadalom • Eljárás terc-butil-3-oxobutirát előállítására
7 HU 202 184 B 8 -5-il)-tiometiI-3-cefem-4-karbonsavat, és 1,68 g nátrium-hidrogén-karbonátot. A kapott oldathoz az előzd 3) pont szerint nyert 4-bróm-2-metoxi-imino-3-oxovajsav-kloridot adagoljuk, és a keveréket 20-25 'C hőmérsékleten 5 percen át keverjük, amikor is 7 ß-[4-bröm-2- 5-mctoxi-imino-3-oxobutiril-amido]-3-(l,2,3-tiadiazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavat nyerünk. A reakciókeverékhez ezután 3 ml vízben és 3 ml tetrahidrofuránban oldott 1,52 g tio-kaibamidot adagolunk, és 1 órán át keverjük. A kapott reakciókeverékhez ezután 10 3,7 g nátrium-kloridot adagolunk, és a keverést 3 órán át 5-10 *C hőmérsékleten folytatjuk. A kiváló szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, 15 ml tetrahidrofuránnal mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk, amikor is 7 ß-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-(Z)-2-metoxi-imino- 15 acetamido]-3-(l,2,3-tiadiazol-5-il)-tiometil-3-ccfem-4- -karbonsav-nátriumsót nyerünk, mennyisége 2,35 g, kitermelés: 87,9%. összehasonlító példa 20 Az Organic Synthesis, 42, pp. 28-29 (1962) irodalmi helyen leírt eljárás alkalmazása 79 g (1,07 mól) teic-butil-alkoholt 80-85 *C hőmérsékletre melegítünk, majd keverés közben hozzáadagolunk 0,4 g (4,8 mmól) vízmentes nátrium-acetátot, majd 25 hozzácsepegtetünk 96 g (1,14 mól) diketént 2,5 óra alatt Az első 15 perc alatt az adagolást 60-70 ‘C hőmérsékleten végezzük, majd a keveréket 110-115 *C-ra melegítjük. A diketén cseppenkénti beadagolása után a feketés-bamás színű reakciókeveréket még 30 percig 30 keverjük, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor is terc-butil-3-oxobutirátot nyerünk, fp. 85 *C/20 Hgmm, mennyisége 135 g (80%). 1. Mint látható volt, az ismert eljárás szerint eljárva a reakciókeverék feketés-bamás színre elszíneződik. 35 Ezért annak érdekében, hogy színtelen terméket nyerjünk, a fenti reakcióterméket egy színtelenítő-tisztító eljárásnak kell alávetni. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárásnál a terc-butil-3-oxobutirát színtelen, tiszta anyag formájában keletkezik, mint az az előző 1. és 2. példából kiderült, így színtelenítő-tisztító folyamat nem szükséges. Ez egyértelműen azt jelenti, hogy a találmány szerinti eljárás ipari szempontból sokkal előnyösebb, mint az eddig ismert eljárások, mivel a színtelető-tisztító folyamat elhagyható. 2. A találmány szerinti eljárásnál a kitermelés az 1. példában 98,6% volt, míg az előző összehasonlító példában csak 80%. Ennek alapján a találmány szerinti eljárás ilyen szempontból is előnyösebb, mint az ismert eljárások. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás terc-butil-3-oxobutirát előállítására, tcrc-butil-alkohol és diketén reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reakciót 4-(terc-amino)-piridin jelenlétében végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 4-(terc-amino)-piridin-vegyületként (1) általános képletű vegyületet - a képletben Q1 és Q2 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos aíkilcsoport, vagy 4-5 szénatomso alkiléncsoport úgy, hogy együttesen a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal ciklusos aminocsoportot jelentenekalkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 4-(terc-amino)-piridin vegyületként 4-(di-l-3 szénatomos alkil-amino)-piridint alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a diketént a terc-butil-alkohol és 4-(terc-amino)-piridin keverékéhez cseppenként adagoljuk. 5
