202171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás krizanténsav és észterei racemizálására és a racémelegy konverziójára
HU 202171B bisz-izobutirátot, végül 70 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután 171 mg foszfor-tribromid benzolos oldatát csepegtetjük hozzá 15 perc alatt. Ezután az 1. példában leírt módon 1,73 g krizantémsavat nyerünk. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz- 3,6%, ()-cisz- 3,5%, (+)-transz- 45,2%, (-)-transz- 47,7%. 13. példa 3.48 g (-)-etü-krizantemátot (összetétel: (+)cisz- 2,5%, (—)-cisz—14,8%, (+)-transz-11,9%, (-)transz- 70,8%) 20 ml benzolban oldunk, hozzáadunk 100 mg azo-bisz-izobutironitrilt. Ehhez csepegtetjük 540 mg foszfor-pentabromid benzolos oldatát kevertetés közben 80 ’C hőmérsékleten 30 perc alatt. A reakció befejeződése után a reakciőelegyet jeges vízzel hígítjuk és a katalizátor elbomlásáig kevertetjük. A vizes fázis eltávolítása után a szerves fázist csökkentett nyomáson desztilláljuk. Amaradékot 3 órán keresztül 20 g 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal visszafolyatás közben forraljuk, majd toluollal hígítjuk és a toluolos fázissal a semleges anyagot eltávolítjuk. A vizes fázist sósavval megsavanyítjuk és toluollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson desztilláljuk és a maradékot desztilláljuk. így 2,49 g desztillátumot kapunk, amelynek forráspontja 110-119 “C/2,5 Hgmm. Az IR spektrum szerint a kapott termék krizantémsav. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz- 3,9%, (-)-cisz- 3,2%, (+)-transz- 43,3%, (-)-transz- 49,6%. 14. példa 20 ml-es lombikba bemérünk 1,0 g (+)-cisz-krizantémsavat és 9 g toluolt, majd hozzácsepegtetünk 0,24 g foszfor-tribromidot kevertetés közben 20 °C hőmérsékleten. 1 órán keresztül ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd meghatározzuk az optikai izomerek arányát: (+)-cisz- 6,9%, (-)-cisz- 4,8%, (+)-transz- 44,6%, (-)-transz- 43,7%. 15. példa 25.0 g (-)-krizantémsavat (összetétel: (+)-cisz- 3,0%, (—)-cisz— 18,8%, (+)-transz- 10,2%, (-)transz- 68,0%) 38 ml toluolban oldunk és kevertetés közben párhuzamosan 3,4 g 25%-os hidrogén-bromid ecetsavas oldatot és 0,23 g terc-butil-hidroperoxid toluolos oldatot adagolunk hozzá szobahőmérsékleten 30 perc alatt. A reakció után a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon kezelve 24,0 g krizantémsavat kapunk, amelynek forráspontja 110-119 *C/2,5 Hgmm. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz— 1,8%, (-)-cisz- 2,4%, (+)-transz- 46,0%, (-)-transz- 49,8%. 16. példa 25.0 gkrizantémsavat (15. példa) 38 ml toluolban oldunk és ebben szuszpendálunk 3,0 g lítiumbromidot. Kevertetés közben hozzácsepegtetünk 0,44 g terc-butil-hidroperoxid toluolos oldatot és 2,23 g 48%-os vizes hidrogénbromid oldatot 20 ’C hőmérsékleten 30 perc alatt. A reakció után a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon kezelve 24,0 g krizantémsavat kapunk. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz- 2,0%, (-)-cisz- 2,0%, (+)-transz- 47,1%, 7 (-)-transz-48,9%. 17. példa 25.0 gkrizantémsavat (15. példa) 38 ml toluolban oldunk és az oldatban 3,0 g kálcium-kloridot szuszpendálunk. Kevertetés közben ehhez csepegtetjük 0,38 g terc-butil-hidroperoxid toluolban felvett oldatát és 25,1 g ecetsavat vizes hidrogénbromid oldatot (összetétel: HVr- 38%, ccetsav- 20%, víz- 41,6%) 20 ”C hőmérsékleten 30 perc alatt. A reakció után az 1. példában leírt kezeléssel 24,0 krizantémsavat kapunk. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz- 2,4%, (—)-cisz— 2,4%, (+)-transz- 45,2%, (-)-transz- 50,0%. 18. példa 25 g (-)-krizantémsavat (15. példa) 38 ml toluolban oldunk, majd hozzáadunk 0,75 g terc-butil-hidroperoxidot. Az oldatba kevertetés közben 2,0 g hidrogénbromid gázt vezetünk szobahőmérsékleten 30 perc alatt. Ezután az 1. példa szerinti kezeléssel 22,4 g krizantémsavat kapunk. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz- 2,3%, (-)-cisz- 2,1%, (+)-transz- 44,3%, (-)-transz-51,3%. 19. példa 1.04 g (-)-krizantémsavat (15. példa) 5 ml toluolban oldunk, hozzáadunk 131 mg benzoil-peroxidot és 430 mg 25%-os hidrogénbromid ecetsavban felvett oldatát kevertetés közben 80 *C hőmérsékleten 3 perc alatt. Ezután az 1. példa szerinti kezeléssel 940 mg 1. példa szerinti krizantémsavat kapunk. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz- 4,7%, (-)-cisz- 4,2%, (+)-transz= 40,9%, (-)-transz- 50,2%. 20. példa 2.00 g (-)-krizantémsavat (15. példa) 20 ml dioxánban oldunk, hozzáadunk 110 mg terc-butil-hidroperoxidot és ehhez csepegtetünk 300 mg 48%-os vizes hidrogénbromid oldatot kevertetés közben szobahőmérsékleten. A 2. példában leírt kezelés után 1,70 g krizantémsavat kapunk. Az optikai izomerek aránya: (+)-cisz- 2,3%, (-)-cisz- 2,4%, (+)transz- 44,7%, (-)-transz- 50,6%. 21. példa 2,23 g (-)-etil-krizantemátot (összetétel: (+)cisz- 2,5%, (-)-cisz-14,8%, (+)-transz-11,9%, (-)transz- 70,8%) 20 ml dioxánban oldunk és hozzáadunk 95 mg azo-bisz-izobutironitrüt. Ehhez csepegtetjük 370 mg 25%-os ecetsavas hidrogénbromid oldat benzolban felvett elegyét kevertetés közben 80 *C hőmérsékleten 30 perc alatt. A reakció után a reakcióelegyet 2%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük és az oldószert csökkentett nyomáson desztilláljuk. Amaradékot hexánnal elegyítjük, 2% vizes nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk és a szerves fázist vízzel mossuk. Az így kapott szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk és desztillálva 2,06 g desztillátumot kapunk, amelynek forráspontja 85-88 ”C/10 Hgmm. Az IR spektrum szerint a termék krizantémsav-etilésztcr. A termék egy részét a szokásos módon karbonsavvá hidrolizáljuk. Ezt (+)-2-oktanollal észterré alakítjuk, majd gázkromatográfiásán vizsgáljuk: (+)-8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
