202117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás növekedést serkentő hormon stabilitására és stabilizált hormonkészítmény előállítására
HU 202117 B Az állatoknak beadandó növekedési hormon-készítmények pH értékének az élő szervezet számára elfogadhatónak kell lennie, és nem okozhatja a növekedésserketnő hormon destabilizációját. A stabilizált növekedési hormonkészítmény kémhatása általában pH-4 és 10 értékek között van. A készítmény kívánt pH értékét kellő mennyiségű, gyógyászati szempontból elfogadható bázisok vagy savak hozzáadásával állítjuk be. A szakemberek előtt ismertek az erre alkalmas savak és bázisok. A találmány további tárgya eljárás növekedés serkentésére alkalmas készítmény előállítására oly módon, hogy a növekedési hormont egy alábbi stabilizátorral keverjük: a) poliol, mely lehet nem-redukáló cukor, cukoralkohol, cukorsav, laktóz, pentaertritol, Ficoll és vízoldékony dextrán; b) bizonyos aminsoavak, mint amilyen a glicin, szarkozin, lizin vagy sói, szerin, arginin vagy sói, bétáin, N,N-dimetil-glicin, aszparaginsav vagy sói, glutaminsav vagy sói; c) olyan aminosavak polimerjei, amelyeknek oldalcsoportjai fiziológiás kémhatás elektromosan töltöttek; d) kolinszármazékok, mint amilyen a kolin-klorid, kolin-dihidrogén-citrát, kolin-hidrogén-tartarát, kolin-hidrogén-karbonát, trikolin-citrát, kolinaszkorbát, kolin-borát, kolin-glükonát, kolin-foszfát, di(kolin)-szulfát és dikolin-mukát. A növekedést serkentő készítmények különösen sertések és szarvasmarhák esetében alkalmazhatók. A készítmények különböző módon juttathatók a szervezetbe. Az egyik megvalósítási módnál a növekedést serkentő készítmény folyékony állapotban vagy oldat alakjában van, amit szubkután befecskendezéssel, vagy a folyékony készítménnyel töltött készülék beültetésével juttatunk a szervezetbe. Egy másik megvalósítási módnál a stabilizált növekedési hormonkészítményt tablettává vagy pelletté préseljük és így tesszük a hordozó készülékbe. Ahhoz, hogy a stabilizált növekedési hormonkészítményből pelleteket készíthessünk, előzőleg különböző kötőanyagokat előnyös hozzáadni. Ilyen kötőanyag lehet például a nátrium-bentonit, etil-cellulóz, sztearinsav, kálcium-sztearát, adipinsav, furmársav, polietilénglikol, dezacetil-kitlon és cellulóz-acetát. A kötőanyag a szilárd készítménynek általában 0,5-10 tömegszázalékát teszi ki. Előnyös, ha a kötőanyag 1-5 tömegszázalékban van jelen. Előnyös a pellett elkészítését elősegítő síkosítóanyagokat alkalmazni. Ilyen síkosító anyagok lehetnek a tablettáknál alkalmazott, nem vízoldékony anyagok, például a magnézium-sztearát, nátriumsztearát, kálcium-sztearát, porított sztearinsav, talkum, paraffin, kakaóvaj, grafit, likopodium vagy ezek keveréke. A síkosítóanyag előnyösen valamilyen zsírsavszármazék, például valamilyen sztearát, mint amilyen a magnézium-sztearát, nátrium-sztearát és kálcium-sztearát. A síkosítóanyag általában a pellett 0,5-10 tömegszézalékában van jelen, az előnyös mennyiség az 1-5 tömegszázalék. A hordozó készülékbe előnyösen pelletált állapotban töltjük a stabilizált növekedést serkentő készítményt. A készülék tartálya olyan fallal körülvett, melyet legalább egy részen porózus membrán 5 alkot. A készülék külső falának porózus része olyan anyagból készül, amelynek pórusain a stabilizátor és növekedési hormon át tud hatolni. A porózus anyag pórusainak mérete 5-250 mikron, előnyösen 10-100 mikron. Az ilyen falak elkészítéséhez alkalmazhatunk természetes vagy szintetikus anyagokat, melyek biológiailag összeférnek a testnedvekkel, szövetekkel és szervekkel, és lényegében oldhatatlanok azokban a testnedvekben, melyekkel érintkezésbe kerülnek. A testnedvekben oldódó anyagok alkalmatlanok, minthogy a készülék falának feloldódása befolyásolja a növekedési hormon kiszabadulásának sebességét és a rendszernek azt a képességét, hogy hosszú időn át hat. További követelmény az ilyen anyaggal szemben a porozitásúnak stabüitása; amennyiben a porozitás változik a növekedési hormon kiszabadulásának sebessége ugyancsak változni fog. Az ilyen porózus anyagok ismertek már a szakterületen. Többféle olyan fuzionált részecskékből álló anyag van, melyek szerkezete olyan, hogy a részecskék között összeköttetésben álló, mikroszkopikus méretű pórusok vannak. Ezek az anyagok kereskedelemből beszerezhetők vagy ismert módon, például nukleáris behatással, kilúgozással, polielektrolitikus folyamatokkal, ioncserélő polimerek reakcióival és más technikákkal előállíthatok. Lásd például: R.E.Kesting, „Synthetic polymer membranes, 4. és 5. fejezet (McGaw-Hill kiadás, 1971), és Chemical Reviews: Ultrafiltration, 18,363-455 (1984). Az ilyen készülék alaktrészének elkészítésére alkalmas mikroporózus anyagok például a mikroporózus polialkilének, mint amilyen a mikroporózus polietilén, a mikroporózuspolikarbonátok, poliamidok, modakril kopolimerek, dikarbonsavakvagy anhidridek alkilén-poliollal észterezett poliészterek, fenolos poliészterek, keresztkötéses olefin polimerek, poliolefinek, poliuretánok, poliimidek és polibenzimidazolok. Előnyös mikroporózusos anyag a mikroporózus polietilén. Amint az a szakember előtt nyilvánvaló, a tartály tartalmának diffúziós sebessége függ az anyagok egyedi tulajdonságától, a tartály összeállításától, a porózus anyag pórusméretétől és a porózus anyag méretétől, azaz vastagságától és felületétől. Noha a találmány nem korlátozódik a készülék porózus részének semmiféle méretére, kitűnő eredményeket értünk el az olyan mikroporózus polietilén korongokkal, melyek pórusnagysága 10-70 mikron, átmérője 2-4 mm, vastagsága 1,5-3 mm. A találmány szerint előnyösen alkalmazható készülék külső falának csak egy része van porózus anyagból, a fal többi része a növekedési hormon és a stabilizátor(ok) számára átjárhatatlan. Ugyancsak nem jutnak át itt azok a testnedvek sem, melyek a beültetett vagy behelyezett készülékkel érintkezésbe kerülnek. A külső fal ezen részének tulajdonságai ugyanolyan fontosak, mint a porózus részé. Anyagának kompatibilisnek kell lennie a testnedvekkel, szövetekkel és szervekkel. Az ilyen anyagok kereskedelemből beszerezhetők vagy ismert módon előállíthatok. Alkalmas átjárhatatlan anyag az acél vagy más megfelelő fém, a savval szubsztituált cellulóz-acetát és annak alkilszármazékai; a részlegesen vagy teljesen hidrolizált alkilén/vinil-acetát ko-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
