202109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lábszárfekély gyógyítására alkalmas, továbbá sebgyógyulást elősegítő és durva hegesedést gátló, helyi kezelésben használható, nikotinsav-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására
HU 202109B gokként például cetil-, sztearil- vagy palmitil-észtereket tartalmazhat. 13. példa Paszta Nikotinsav 30-90 tömeg% Hordozóanyag ad 100tömeg% A készítmény hordozóanyagként természetes és szintetikus olajokat, zsírokat, viaszokat és ezek keverékeit tartalmazhatja. A nagyobb zsiradéktartalmú készítményekhez antioxidánsokat is adhatunk. A készítmények hatásosságára vonatkozó vizsgálatok eredményeit az alábbiakban ismertetjük. A) Ldbszárfekéfy gyógyítása: A vizsgálatokba bevont betegek kórtörténeti, nem szerint és kor szerint megoszlását az I. táblázat tartalmazza. I. táblázat 7 Nikotin savval kezelt Hagyományosan kezelt Kórtörténeti megoszlás: posztthrombotikus 76 34 primer varikozitás 38 10 egyéb eredetű (kevert) 20 7 Nemek szerinti megoszlás: férfi 80 30 nő 54 21 Kor szerinti megoszlás: 30 év alatt 0 1 30-60 év között 40 14 60 év felett 94 36 A vizsgálatba bevont valamennyi betegnél a lábszárfekély gyógyszerestől eltérő módon (pl.-sebészetileg vagy plasztikailag) nem volt kezelhető. A fekélyes terület előzetes feltisztítása után a betegeket naponta egy alkalommal kezeltük 10 tömeg% nikotinsavat tartalmazó készítménnyel (kenőcs, hintőpor vagy szuszpenzió); a hagyományos kezelést gentamicinnel, solcoserillel, enogranormonnal, szalicilsav-oldattal, Vioform-kenőccsel, Mikulic-kenőccsel, illetve Debrisan-porral végeztük. A betegek állapotának alakulását a Ú. táblázatban közöljük. II. táblázat A betegek állapota Nikotin savval kezelt Hagyományosan kezelt Gyógyult 110 25 Javult 16 9 Változatlan, vagy a kezelés megszakadt 8 17 A gyógyult betegeken észlelt átlagos gyógyulási, illetve granulálódási időt a HL táblázatban közöljük. 8 III. táblázat Nikotin savval kezelt Hagyományosan kezelt Átlagos gyógyulási idő, nap 51,224,3 ± 90 ± 10,2 Átlagos granulálódási idő, nap 30 75 B) Sebgyógyulást elősegítő és durva hegesedést gátló hatás vizsgálata: A vizsgálathoz OFA törzsből (LATI) származó, 170 ± 35 g testtömegű hím patkányokat használtunk. A vizsgálat megkezdése előtt az állatokat egy héten keresztül karanténban tartottuk; az állatok standard préselt egér- és patkánytápot és csapvizet tetszés szerint fogyaszthattak. A vizsgálatokhoz egészséges, kóros klinikai tüneteket nem mutató állatokat használtunk fel. A vizsgálatokat 10-10 patkányból álló állatcsoportokon végeztük. A patkányokat intravénásán adagolt 100 mg/kg Inaktinnal altattuk, és az állatok hátának meiális oldalán jobb- és baloldalt 1,5-1,5 cm hosszúságú bőrmetszéseket végeztünk szikével. A jobb oldalon levő sebekbe 100 mg, 15 tömeg%, illetve 95 tömeg% nikotinsavat és fennmaradó részében talkomut tartalmazó hintőport, a bal oldalon levő sebekbe pedit 100 mg talkumot helyeztünk. A sebeket 3 öltéssel összevarrtuk, majd gézzel fedett ragtapasszal rögzítettük. A varratokat a bemetszést követő 7. napon szedtük ki. A sebek gyógyulását naponta ellenőriztük és regisztráltuk. A kontroll bemetszések (az állatok bal oldalán levő, csak hordozóanyaggal /talkummal/ kezelt bemetszések) a bemetszést követően 7-10 napra gyógyultak jelentős pörk- és hegképződéssel. A sebeknél gyulladás és váladékozás nem volt. A 95 tömeg% nikotinsavat tartalmazó hintőporral kezelt sebek gyógyulása a 3. naptól látványosan, nagyon kis pörkképződéssel megindult. Az 5. napon valamennyi seb teljesen hegmentesen begyógyult. A15 tömeg% nikotinsavat tartalmazó hitőporral kezelt sebek gyógyulása a 4. napon indult meg, és a sebek a 6-7. napon hegesedés nélkül teljesen begyógyultak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként nikotinsavat tartalmazó, helyi kezelésre alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal elkeverve lábszárfekély gyógyítására alkalmas, valamint sebgyógyulást elősegítő és durva hegesedést gátló hatású gyógyszerkészítménnyé alakítjuk (Elsőbbsége: 1989.06.28.) 2. Eljárás hatóanyagként nikotinsavat tartalmazó, helyi kezelésre alkalmas gyógyszerkészítmény 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
