202107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202107B 3 az említett mennyiségektől eltérjünk, éspedig a testtömegtől, illetve az adagolás módjától függően, továbbá a kezelt személynek a gyógyszerrel szembeni magatartásától, a kiszerelési formától, valamint az adagolás időpontjától és intervallumától függően, így az egyes esetekben megfelelhet az említett mennyiségeknél kisebb mennyiséget adagolni, míg más esetekben a felső határt túl kell lépni. Nagyobb mennyiségek adagolása esetén tanácsos a mennyiséget a nap folyamán több részletben adagolni. Az alkoholszenvedély gyógyszeres kezelésére kielégítő szer nem ismeretes. A diszulfirám és nitrofazol enzimgátló anyagok kellemetlen reakciót váltanak ki, amikor a kezelt alkoholista személy alkoholt iszik, így annak ellenére, hogy az alkoholt kívánja, nem nyúl hozzá. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárással előállított 1,4-dihidropiridin-tartalmú gyógyszerkészítmények az alkoholfüggő személyek szabad akaratuktól függő alkoholfogyasztását gátolja. Az 1,4- dihidropiridin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények alkalmazásával különösen a visszaesés akadályozható meg. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül. 1. példa Hatékonyság meghatározása Etanolkedvelő patkányokat standard körülmények között (12 órás vüágos-sötét ritmus, 23 ± 1 ‘C) egyenként nagy ketrecekben tartottunk. Tápanyag, ivóvíz és 10 térfogat%-os etanol korlátlan mennyiségben állt az állatok rendelkezésére, azonban csak a sötét fázisban 20 és 8 óra között. A vizsgálandó anyagokat, illetve az oldószert (2 ml Cremophor EL, 0,3 ml 1,2-propándiol, desztillált víz 10 ml-ig) orálisan egyszer adagoltuk (2 ml/kg, gégeszondán), éspedig 20-30 perccel a sötét fázis kezdete előtt. A tápanyagos edényeket és az ivóflakonokat minden reggel megmértük, és a fogyasztott mennyiséget megállapítottuk. A referencia mértékeként az elfogyasztott alkoholmennyiséget (10 térfogat%) vettük a teljes folyadékfelvétel százalékában kifejezve. A vizsgált anyag adagolása után mért fogyasztását a három megelőző nap (előperiódus) közepes fogyasztásához viszonyítottuk. Az 1. táblázatban megadtuk a teljes folyadékfelvétel mindenkori változását, valamint a testtömeg kilogrammjára vonatkoztatott abszolút alkoholfogyasztás százalékának változását, ahol a százlékot a háromnapos előperiódus átlagér-4 tékeire vonatkoztatottuk. A statisztikus számítást a Student féle t-teszt alapjhán a párosított értékekre végeztük. I. táblázat Nyolc hímnemű, etanolt kedvelő patkány viselkedése Nimodipindózis dózis vétel (mg/kgp.o.) Teljes folyadék felváltozása {%) Abszolút alkoholfogyasztás változása (%) 0 (oldószer) + 6,9ns + 8,4ns 5 +1,7 ns-26,2* 10-1,8 ns-44,0** *p 0,05 **p 0,001 ns nem szignifikáns Az adatokból látható, hogy a nimodipin erős, nagymértékben szignifikáns csökkenést eredményez az abszolút alkoholfogyasztásban. Ennek megfelelően nimodipin adagolásával a patkányok sokkal kevésbé preferálják az alkoholt. A teljes folyadékfelvétel nem változik szignifikánsan. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű dihidro-piridin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - a képletben R* jelentése nitrocsoport, jelentése 1-5 szénatomos alkücsoport, R3 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot hordozó-, hígító- és/vagy egyéb, a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagokkal összekeverve alkoholszenvedély ellenes hatású gyógyszerkészítményekké alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként nimodipint, alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3
