202106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 202106B

7

8

1. táblázat folytatása

Vegyület

száma

Dózis

(mg/kg)

Agyi ödéma, inhibiciósráta(%)

Akuttoxicitás (LDso, mg/kg)

15.

25

21,8

540

16.

25

16,7

600

18.

25

15,9

1100

19.

50

18,5

710

20.

30

21,7

600

21.

30

20,9

810

22.

30

16,7

540

23.

30

15,3

630

24.

30

26,1

710

25.

30

28,5

830

26.

25

27,1

630

27.

25

18,9

560

29.

50

27,2

830

30.

25

29,1

740

Középagyi artéria elzáródása által okozott agyi infarktus ellenes hatás vizsgálata patkányoknál Aközépagy artériájának elzáródása által okozott agyi infarktust patkányoknál a Tanaira és munka- 25 társai által ismertetett módszerrel mértük (Japan Clinics,4.3,185/1985/). Apatkányok középagyi artériáját mesterségesen elzártuk és a vizsgálandó vegyületet 5%-os vizes karboxi-metil-cellulóz oldatban szuszpendáltuk. Ezt a szuszpenziót intraperito- 30

neálisan injektáltuk a patkányokba közvetlenül az elzáródás után, 8 óra múlva és újabb 8 óra múlva (összesen 16 óra telt el). Az elzáródás után 24 órával valamennyi kezelt patkányt megöltük és az agyat kimetszettük. Trifenü-tetrazólium-kloriddal megfes- 35

tettük és hat egyenlő részre vágtuk felülről lefelé haladva. A keresztmetszeteket fényképeztük és planiméterrel mértük az infarktusos terület és a teljes agy arányát. Az eredményeket a 2. táblázatban tüntettük fel. 40

2. táblázat

Vegyület

száma

Vizsgált állatok száma

Infarktusos terület aránya <%)

Kontroll csoport 9

11,58 ± 0,81

1.

9

7,93 ± 0,56*

4.

9

8,56 ± 0,71*

20.

8

7,69 ± 0,67*

29.

9

5,79 ± 0,43**

* - 5% szignifikáns eltérés

**-1% szignifikáns eltérés

55

SZABADALMI IGÉNYPONT

Eljárás hatóanyagként egy vagy több (G) általános képletű 2-pirazolin-származékokat - a képletben

R3 jelentése: hidrogénatom, acetilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy trifluormetü-csoporttal egyszeresen helyettesített benzoü-csoport, furil-karbonil-, tienü-karbonil-, N-piridil-karbamoil-, N-piridü-tiokarbamoil-, benzoü-metü-, ciklohexil-karbonil-, vagy karboxilcsoport;

R4 jelentése: 1-4 szénatomos alkil-, piridilcsoport vagy adott esetben halogénatommal, 1 -4 szénatomos alkil- vagy trifluormetücsoporttal egyszeresen helyettesített fenücsoport;

R3 lehet továbbá 1-2 szénatomos alkoxi-karbonücsoport is, ha R4 jelentése 1-2 szénatomos alkilvagy fenücsoport - tartalmazó gyógyászati készítmények előáüítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy egyéb gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverjük, és a keveréket agyi keringési zavarok kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

5