202104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-karboxi-3,4-metiléndioxi-8-metoxi-fenantrént tartalmazó immunstimuláló hatású gyógyszerkészítmények előállítására
HU 202104B 9 10 5. ábra 6. ábra a) 300 sejt eloszlása az 1-12. osztályokra, % b) a fagocitált vörösvérsejtek (eritrociták) eloszlása az 1-12. osztályokra, %. Táblázat Dózis: 3x5 mg/kg i.p. Makrofág stimulálás 3 nap után a) 300 sejt eloszlása az 1-12. osztályokra, %. n Oszt Egér 1 Egér 2 Egér 3 Egér 4 Egér 5 x-quer SD SE MD i 1.00 69.33 50.33 52.17 49.50 56.17 55.500 8.149 3.644 52.167 2 2.00 9.83 16.17 18.00 23.33 22.17 17.900 5.381 2.406 18.000 3 3.00 8.00 12.17 11.50 14.67 11.17 11.500 2.389 1.068 11.500 4 4.00 4.83 7.17 5.83 6.50 5.33 5.933 0.925 0.414 5.833 5 5.00 2.83 6.00 5.17 2.67 3.00 3.933 1.539 0.688 3.000 6 6.00 2.00 2.33 4.17 1.83 1.67 2.400 1.018 0.455 2.000 7 7.00 0.67 2.67 1.33 0.50 0.17 1.067 0.990 0.443 0.667 8 8.00 0.67 1.00 0.00 0.33 0.00 0.400 0.435 0.194 0.333 9 9.00 0.67 1.17 0.83 0.17 0.17 0.600 0.435 0.194 0.667 10 10.00 0.33 0.17 0.50 0.17 0.17 0.267 0.149 0.067 0.167 11 11.00 0.17 0.67 0.17 0.17 0.00 0.233 0.253 0.133 0.167 12 12.00 0.67 0.17 0.33 0.17 0.00 0.267 0.253 0.113 0.167 b) A fagocitált vörösvérsejtek eloszlása az 1 --12. osztályokra, % n Oszt Egér 1 Egér 2 Egér 3 Egér 4 Egér 5 x-quer SD SE MD 1 1.00 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.00 0.00 0.00 0.00 2 2.00 10.5 11.4 14.1 22.2 26.2 16.88 6.94 3.10 14.12 3 3.00 17.1 17.2 18.0 27.9 26.4 21.32 5.35 2.39 18.04 4 4.00 15.5 15.2 13.7 18.5 18.9 16.37 2.25 1.01 15.48 5 5.00 12.1 17.0 16.2 10.1 14.2 13.92 2.83 1.27 14.17 6 6.00 10.7 8.2 16.3 8.7 9.8 10.76 3.26 1.46 9.84 7 7.00 4.3 11.3 6.3 2.9 1.2 5.18 3.90 1.75 4.27 8 8.00 5.0 4.9 0.0 2.2 0.0 2.43 2.49 1.11 2.22 9 9.00 5.7 6.6 5.2 1.3 1.6 4.07 2.47 1.11 5.23 10 10.00 3.2 1.1 3.5 1.4 1.8 2.20 1.10 0.49 1.77 11 11.00 1.8 4.7 1.3 1.6 0.0 1.88 1.73 0.77 1.58 12 12.00 14.2 2.4 5.2 3.2 0.0 5.00 5.49 2.46 3.17 A stimuláló hatás függése a dózistól Fiziológiás nátrium-klorid-oldat i.p., illetve p.o. beadása után a kontrollcsoportok azt mutatják, hogy az i.p. beadás maga előidéz már egy gyenge makrofág-aktiválást. A makrofágok nagy része két vörösvérsejtet fagocitált. Akettőnél több vörösvérsejtet fagocitáló makrofágok számának növekedése tehát a vegyület hatásával magyarázható. A vörösvérsejtek %-os menynyiségét a 4. osztálytól (makrofágok három és ennél több vörösvérsejttel) ezért arányba állítottuk a dózissal. A 7. ábra a 4. osztálytól és e felett a vörösvérsejtek %-os mennyiségének és a dózisnak az összefüggését szemlélteti, 20 mg/kg 500 m/kg és 5 mg/kg i.p. dózis beadása után. A kontroll 45% ± 6% (x ± középértékek standard hibája). Az ábrán a középértékek standard hibájának (±) tartományát a középérték körül a szaggatott vonal szemlélteti. Táblázat A makrofágok stimulálásának és a dózisnak az összefüggése i.p. beadás után x«= dózis (p.g/kg), 50 y = a fagocitált vörösvérsejtek %-os mennyisége, SEM = a középértékek standard hibája. Nr. X-értékek y-értéke SE-értékek N 1. 20.0000 38.2000 2.7800 4 2. 500.0000 63.7600 3.3200 5 3. 5000.0000 61.8000 5.4200 5 60 ---------------------------------------------------------------Kiértékelés A vegyület a makrofágok aktiválását 20 |ig/kg - 500 |xg/kg dózissal 38%-64%-ra növeli. A dózis további növelése 5 mg/kg-ra a stimulálás csekély csök- 65 kenését eredményezi. A makrofágok aktiválása a 6
