201972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumor ellenes 4'-dezoxi-13(S)-dihidro-4'-jód-doxorubicin-hidroklorid előállítására a 4'-dezoxi-4'-jód-doxorubicin sztereoszelektív mikrobiológiai redukciójával

(19) Országkód:

HU

SZABADALMI

LEÍRÁS

(11) Lajstromszám:

201 972 B

(22) Bejelentés napja: 1988.07.15.

(21) 3699/88

(51) Int Cl5

C12 P19/56 C12 P 29/00 A 61K 31/71

MAGYAR

KÖZTÁRSASÁG

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

(41) (42) Közzététel napja: 1990.02.28.

(45) Megadás meghirdetésének dátuma

a Szabadalmi Közlönyben: 1991.01.28. SZKV 91/01.

(72) Feltalálók: (73) Szabadalmas:

Cassinelli, Giuseppe Voghera Farmitalia Carlo Erba S.r.l. Milánó (IT)

Bordoni, Teresa Milánó Merli, Sergio Bernareggio Rivola, Giovanni Milánó (IT)

(54) ELJÁRÁS TUMOR-ELLENES

4’-DEZOXI-13(S)-DIHIDRO-4’-JÓD-DOXORUBICIN-HIDROKLORID ELŐÁLLÍTÁSÁRA A 4’-DEZOXI-4,-JÓD-DOXORUBICIN SZTEREOSZELEKTÍV MIKROBIOLÓGIAI REDUKCIÓJÁVAL

(57) KIVONAT

A találmány tárgya mikrobiológiai eljárás az új 4’dezoxi-13(S)-dihidro-4’-jód-doxorubicin-hidrokl orid előállítására.

A találmány lényege, hogy a Streptomyces peucetius DSM 2444 deponálási számú mikroorganizmus törzset aerob körülmények között, vizes, asszimilálható szénforrást, asszimilálható nitrogénforrást és ásványi sókat tartalmazó tápoldatban tenyésztik 4’-dezoxi-4’-jód-doxorubicin-hidroklorid jelenlétében, 27-30 °C hőmérsékleten, 72 óra - 5 nap alatt, a kapott nyers elegyből a szilárd és folyékony fázist elválasztják, a micélium pogácsából előnyösen acetonnal, és a leszűrt fermentációs folyadékból pH 8-on, előnyösen ciklór-metán:metánaol 9:1 térfogatarányú elegyével extrahálnak,

majd az egyesített extraktumokat vákuumban bepároljuk, a vákuumbepárlás maradékaként kapott nyers terméket diklór-metánban oldják, pH 7-re pufferált szilikagél-oszlopon kromatográfiás tisztításnak vetik alá, a reakcióban nem lépett kiindulási anyagot célszerűen diklór-metán:metanol:víz (95:5:0,25 tf) eluciós rendszerrel eltávolítják, majd előnyösen a diklór-metán:metanol:víz (90:10:0,5 tf) eluciós rendszert használják; a kapott frakciókat kis mennyiségű n-propanol jelenlétében betöményítik, és a szabad bázisként kapott 4’-dezoxi-13(S)-dihidro-4’-jód-doxorubicint hidrogénklorid formájában ekvivalens mennyiségű sósav és feleslegben adagolt n-hexán hozzáadásával kinyerik.

A leírás terjedelme: 5 oldal, 2 ábra

HU 201 972 B