201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B át 30 °C-on tartjuk. Az oldathoz ezután 5 g nátrium-klorid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk és az elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, aceton és víz 5:1 tf.arányú elegyének 100-100 ml acetonnal háromszor mossuk, végül pedig vákuumban 8 óra hosszat szárítjuk 30 °C-on. 4,3 g cím szerinti részleges és vegyes észtert kapunk. A dexametazon mennyiségi meghatározását nátrium-karbonát vizes alkoholos oldatával végzett enyhe hidrolízis és kloroformos extrakció után végezzük. Az etoxicsoportok mennyiségi meghatározását R. H. Cundliff és P. C. Markunas (Anal. Chem. 33. 1028-1030 /1961/) módszere szerint végezzük. 50. példa A hialuronsav (HY) vegyes etanol- és dexametazon-észterének előállítása — 80% etanollal észterezett karboxilcsoport, 20% dexametazonnal (C21) észterezett karboxilcsoport 6.2 g 170.000 molekulatömegfi, egy monomer egységre számítva 10 mól-ekvivalensnek megfelelő HY tetrabutil-ammónium-sót 310 mól dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, majd hozzáadunk 0,871 g (8 mól-ekvivalens) etil-bromidot és az oldatot 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Ezután hozzáadunk 0,91 g (2 mól-ekvivalens) 9-fluor-21-bróm-ll,17-dihidroxi-16-metil-pregna -l,4-dién-3,20-diont, és az oldatot további 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Az oldathoz azután 5 g nátrium-klorid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk és az elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, aceton és víz 5:1 tf.arányú elegyének 100-100 ml-jével háromszor, majd 100-100 ml acetonnal háromszor mossuk, végül pedig vákuumban 8 óra hosszat szárítjuk 30 °C- on. 4,5 g cím szerinti vegyes észtert kapunk. A dexametazon mennyiségi meghatározását nátrium-karbonát vizes alkoholos oldatával végzett enyhe alkalikus hidrolízis és kloroformos extrakció után végezzük. Az etoxicsoportok mennyiségi meghatározását R. H. Cundliff és P. C. Markunas (Anal. Chem. 33, 1028-1030 /1961/) módszere szerint végezzük. 51. példa A hialuronsav (HY) részleges prednizolon-észterének előállítása—20% prednizolonnal észterezett karboxilcsoport, 80% sóvá (Na) alakított karboxilcsoport 6.2 g 170.000 molekulatömegű, egy monomer egységre számítva 10 mól-ekvivalensnek megfelelő HY tetrabutil-ammónium-sót 310 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, majd hozzáadunk 0,846 g (2 mól-ekvivalens) 21-bróm-ll,17- dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont, és az oldatot további 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Az oldathoz azután 5 g nátrium-klorid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk és az elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A 39 kivált csapadékot kiszűrjük, aceton és víz 5:1 tf.arányú elegyének 100-100 ml-jével háromszor, majd 100-100 ml acetonnal háromszor mossuk, végül pedig vákuumban 8 óra hosszat szárítjuk 30 °C- on. A kapott terméket 1% nátrium-kloridot tartalmazó 300 ml vízben oldjuk, és az oldatot lassan, állandó keverés közben 1500 ml acetonba öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük és aceton és víz 5:1 tf.-arányú elegyének 100-100 ml-jével kétszer majd 100-100 ml acetonnal háromszor mossuk, végül pedig vákuumban 30 °C-on 24 óra hosszat szárítjuk. 4,5 g cím szerinti részleges prednizolon-észtert kapunk. A prednizolon mennyiségi meghatározását nátrium-karbonát vizes alkoholos oldatával végzet enyhe alkalikus hidrolízis és kloroformos extrakció után végezzük. 52. példa A hialuronsav (HY) metil-prednizolonnal (C21) képezett részleges észterének előállítása — 50% észterezett karboxilcsoport, 50% sóvá (Na) alakított karboxilcsoport 6,2 g 780.000 molekulatömegű,. 1 monomer egységre számítva 10 mól-ekvivalensnek megfelelő HY tetrabutil-ammónium-sót 1250 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, majd hozzáadunk 2,19 g (5 mól-ekvivalens) 6-metil-21-bróm-ll,17- dihidroxi- l,4-pregnadién-3,20-diont és a kapott oldatot 24 órán át 30 °C-on tartjuk. Az oldathoz ezután 5 g nátrium-klorid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk és az elegyet lassan, állandó keverés közben 2000 ml acetonba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, aceton és víz 5:1 tf.arányú elegyének 100-100 ml-jével háromszor, majd 100-100 ml acetonnal háromszor mossuk, végül pedig vákuumban 8 óra hosszat szárítjuk 30 °C- on. A kapott terméket 1% nátrium-kloridot tartalmazó 300 ml vízben oldjuk, és az oldatot lassan, állandó keverés közben 1500 ml acetonba öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük és aceton és víz 5:1 tf.-arányú elegyének 100-100 ml-jével kétszer, majd 100-100 ml acetonnal háromszor mossuk, végül pedig vákuumban 30 °C-on 24 óra hosszat szárítjuk. 4.1 g cím szerinti részleges metil-prednizolonésztert kapunk. A prednizolon mennyiségi meghatározását nátrium-karbonát vizes alkoholos oldatával végzett enyhe alkalikus hidrolízis és kloroformos extrakció után végezzük. 53. példa A hialuronsav (HY) 6-metil-prednizolonnal (C21) képezett részleges észterének előállítása — 20% észterezett karboxilcsoport 80% sóvá (Na) alakított karboxilcsoport 6.2 g 170.000 molekulatömegű, egy monomer egységre számítva 10 mól-ekvivalensnek megfelelő HY tetrabutil-ammónium-sót 310 ml dimetil-szulfoxidban 25 °C-on szolubilizálunk, majd hozzáadunk 0,874 g (2 mól-ekvivalens) 6-metil-21-brómll,17-dihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-diont és a ka40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
