201966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav-észterek és sóik, ezeket hatóanyagként vagy hordozóként tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint hialuronsav-észterekből képzett filmek és szálak előállítására
HU 201966 B alcsoportok 75%-a etanollal észterezett, 25%-a streptomicinnel sóvá alakított formában van 243 mg (1 mól-ekvivalens) streptomicin-szulfátot 20 ml vízben szulubilizálunk. Az oldatot 5 °C-on, 2 ml kvaterner ammónium gyantát (Dowex 1x8) OH" formában tartalmazó termosztált oszlopon eluáljuk. A szulfát-mentes eluátumot 5 °C-on termosztált tartályban gyűjtjük össze. 1.6 g 75%-os HY etil-észtert (mt,: 80.000) és 25% nátriumsót (a nem-észterezett karboxilcsoportokra számítva monomer egységenként 1 mólekvivalens) 400 ml vízben szolubilizálunk. Az oldatot termosztált oszlopon 20 °C-on eluáljuk. Az oszlop 2 ml, H+ formában levő szulfon gyantát (Dowex 50 x 8) tartalmaz. A nátrium-mentes eluátumot a streptomicin bázisban végzett keverés közben összegyűjtjük. A kapott oldatot pillanatszerűen fagyasztjuk és fagyasztással szárítjuk. 1,7 g terméket kapunk. A B. subtilis ATCC 6633 mikrobiológiai meghatározása a streptomicin standarddal összehasonlítva 10,9 tömeg% streptomicin bázist mutat, amely megfelel az elméletileg számított mennyiségnek. 28. példa Az etanollal részlegesen észterezett hialuronsav (HY) eritromicin-sójának előállítása — a karboxilcsoportok 75%-a etanollal észterezett, 25%-a eritromicinnel sóvá alakított formában van 1.6 g 75%-ban etil-észter 25%-ban nátriumsó formában levő, 120.000 molekulatömegű HY-észtert (1 mól-ekvivalens monomer egységnek felel meg a nem-észterezett karboxilcsoportokra számolva) 400 ml vízben szolubilizálunk. Az oldatot termosztált, 2 ml szulfon gyantát (Dowex 50 x 8) tartalmazó, H + formában levő oszlopon 20 °C-on eluáljuk. A nátrium-mentes eluátumhoz 734 mg (1 mól-ekvivalens) eritromicin bázist adunk. A kapott oldatot pillanatszerűen fagyasztjuk és fagyasztva szárítjuk. Kitermelés: 2,1 g. A st. aureus ATCC 6538 törzsön, standard eritromicinnel összehasonlítva végzett mikrobiológiai meghatározás 31,7 tömeg% eritromicin bázist mutat az elméletileg számított tömegnek megfelelően. 29. példa Az etanollal részlegesen észterezett hialuronsav (HY) neomicin-sójának előállítása — a karboxilcsoportok 75%-a etanollal észterezett, 25%-a neomicinnel sóvá alakított formában van 152 mg neomicin-szulfátot (1 mól-ekvivalens) 20 ml vízben szolubilizálunk. Az oldatot 2 ml, OH" formában levő kvaterner ammónium-gyantával (Dowex 1x8) töltött, termosztált oszlopon 5 °C-on eluáljuk. A szulfát-mentes eluátumot 5 °C-on termosztált tartályban összegyűjtjük. 1.6 g HY-észtert (mt.: 80.000), amelyben a karboxilcsoportok 75%-a etilészter, 25%-a nátrium-só formában van (1 mól-ekvivalens monomer egység a nem észterezett karboxil-csoportokra számítva) 400 ml vízben szulubilizálunk. Az oldatot termosztált, 2 ml H + formában levő szulfon gyantával (Dowex 50 x 8) töltött oszlopon 20 °C-on eluáljuk. 29 A nátrium-mentes eluátumot a neomicin-bázis oldatában végzett keverés közben összegyűjtjük. A kapott oldatot pillanatszerűen fagyasztjuk és fagyasztással szárítjuk. Kitermelés: 1,65 g. A St. aureus ATCC 6538-on, standard neomicinnel összehasonlítva végzett mikrobiológiai meghatározás 6,1 tömeg% neomicin bázist mutat, ami megfelel az elméletileg számított értéknek. 30. példa Az etanollal részlegesen észterezett hialuronsav (HY) gentamicin-sójának előállítása— a karboxilcsoportok 75%-a etanollal észterezett, 25%-a gentamicinnel sóvá alakított formában van 145 mg gentamicin-szulfátot 10 ml vízben szolubilizálunk. Az oldatot 2 ml OH" formában levő kvaterner ammónium gyantával (Dowex 1x8) töltött, termosztált oszlopon 5 °C-on eluáljuk. A szulfát-mentes eluátumot 5 °C-ra termosztált tartályban gyűjtjük össze. 1.6 g HY-észtert (mt.: 80.000), amelyben a karboxilcsoportok 75%-a etilészter-, 25%-a nátriumsó-formában van (1 mól-ekvivalens monomer egységnek felel meg a nem-észterezett karboxilcsoportokra számítva) 400 ml vízben szolubilizálunk. Az oldatot termosztált, 2 ml H + formában levő szulfon gyantával (Dowex 50 x 8) töltött oszlopon 20 °C-on eluáljuk. A nátrium-mentes eluátumot keverés közben a gentamicin bázis oldatában gyűjtjük össze. A kapott oldatot pillanatszerűen fagyasztjuk és fagyasztással szárítjuk. Kitermelés: 1,7 g. Az S. epidermidus ATCC 12228 törzsön, standard gentamicinnel összehasonlításban végzett mikrobiológiai meghatározás 6,50 tömeg% gentamicin bázist mutat, amely megfelel az elméletileg számított értéknek. 31. példa Az etanollal részlegesen észterezett hialuronsav (HY) amikacin-sójának előállítása — a karboxilcsoportok 75%-a etanollal észterezett, 25%-a amikacinnal sóvá alakított formában van 145 mg amikacint (1 mól-ekvivalens) 20 ml vízben szolubilizálunk. 1.6 g HY-észtert (mt.: 120.000), amelyben a karboxilcsoportok 75%-a etilészter-, 25%-a nátriumsó-formában van (1 mól-ekvivalens monomer egységnek felel meg a nem-észterezett karboxilcsoportokra számítva) 400 ml vízben szolubilizálunk. Az oldatot termosztált, 2 ml H + formában levő szulfon gyantával (Dowex 50 x 8) töltött oszlopon 20 °C-on eluáljuk. A nátrium-mentes eluátumot keverés közben az amikacin bázis oldatában gyűjtjük össze. A kapott oldatot pillanatszerűen fagyasztjuk és fagyasztással szárítjuk. Kitermelés: 1,70 g. Az S. epidermidus ATCC 29737 törzsön, standard amibacínnel összehasonlításban végzett mikrobiológiai meghatározás 8,5 tömeg% amikacin bázist mutat, amely megfelel az elméletileg számított értéknek. 32. példa Az etanollal részlegesen észterezett hialuronsav 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
