201965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikoaguláns hatású hirudin-peptidek előállítására

HU 201965 B

7 8

Fizikai jellemzők

Példa

száma

HPLC

tr(min)

15-40% gradiens to = 1,65 min

FAB-MS (M + H) +

8275

2.

19,05

1344

1630

3.

15,65

1316

1610

4.

16,25

1316

1560

A Merrifield gyanta egy stirén polimer, mely ~ 1% divinil-benzoÚal keresztkötést alkot (beszerezhető: Peptides International of Lousville, Kentucky, USA).

A tr egy vegyület korrifálatlan retenciós idejét jelenti egy kromatográfiás műveletben. A kromatogram idő-tengelyén a tr egy minta beinjektálási és detektálási pontja közötti érték, a to pedig az időtengelyen mért korrigálásán távolság az eluens indulásától a detektorba való érkezésig.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű peptid-származékok - ahol

X jelentése 31-7 szénatomos kétbázisú alkánkarbonsav-meredin,

Ai jelentése egy vegyértékkötés,

A2 jelentése Tyr,

A3 jelenmtése Glu,

A4 jelentése Pro, Pip, Azd,

A5 jelentése Ile,

Aő jelentése Pro, Pip, Azd A7 jelentése Glu,

As jelentése Glu,

A9 jelentése Ala-Cha,

A10 jelentése F-Glu,

Y jelentése -OH csoport,

azzal a kikötéssel, hogy A4 és Aő egyidejűleg

nem lehet azonos jelentésű,

azzal jellemezve, hogy

az a-amino-védett és kívánt esetben az oldalláncon védett aminosavakat A10-A2 sorrendben az aktivált gyantához kötjük, miközben az ot-aminovédŐcsoportot lehasítjuk, majd végül a védőcsoportokat és a hordozógyantát lehasítjuk.

2. Az 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptid-származékok előállítására, melyben

Aő jelentése Pro,

X, A1-A5, A7-A10 és Y jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás Suc-Tyr-Glu- Pro-Ile-Pip-Glu-Glu-Ala-Cha-D-Glu-OH előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás Suc-Tyr-Glu- Pip-Ile-Pro-GIu-Glu-Ala-Cha-D-Glu-OH előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás Suc-Tyr-Glu- Pro-Ue-Azd-Glu-Glu-Ala-Cha-D-Glu-OH előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás Suc-Tyr-Glu- Azd-Ile-Pro-Glu-Glu-Ala-Cha-D-Glu-OH előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

20

25

30

35

40

45

5