201961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált izoxazolidinek és/az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201961 B rahidro-izokinolil- (Z-Tic), Z-fenil-glicil (Z-Phg), Z-homofenilalanin (Z-HPhe), Z-4-metil-tirozil-, Z-Phe(r)-csoport; Z-5-oxaprolil-, vagy Z-a.'y-diamino-vajsav (Z-Dab)-csoport; B jelentése karbonil-, tiokarbonil- vagy metiléncsoport; D jelentése imino-, N-metil-imino-, illetve metiléncsoport; E jelentése karbonilcsoport; F jelentése oxigénatom vagy közvetlen kötés; R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 6-10 szénatomos karboxilusos arilcsoport, ahol a fenilcsoportok adott esetben karboxi-, ciano-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal vagy halogénatommal helyettesítve lehetnek; fenil-(l-5 szénatomos)-alkilcsoport, ahol a fenilcsoport adott esetben halogénatommal, nitrocsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és az alkilcsoportok adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy karboxilcsoporttal helyettesítve lehetnek, difenil-(l-5 szénatomos)-alkilcsoport, piridil-(l—3 szénatomos)-alkilcsoport, valamint -(CH2-CH2HOCH2CH2)OCH3-csoport, R8 jelentése hidrogénatom, illetve 1-4 szénatomos alkilcsoport, és fiziológiailag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (IVa) általános képletű vegyületet egy (IVb) általános képletű vegyülettel kondenzáltatunk, ahol A, B, E, F, R4 és R8 jelentése a fenti, D jelentése imino-, N-metil-imino-csoport, és X jelentése nukleofil lehasítható kilépőcsoport, például klóratom, brómatom, jódatom, hidroxil-, tozil-, triflát- vagy, amennyiben B karbonilcsoport, akkor aktivált észtercsoport is lehet, vagy b) egy (Vila) általános képletű vegyületet egy (IVb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol A, E, F, R4 és R8 jelentése a fenti D jelentése imino-, N-metil-imino-csoport, és X jelentése nukleofil lehasítható kilépőcsoport, például klóratom, brómatom, jódatom, hidroxil-, tozil-, triflát- vagy, amennyiben B karbonilcsoport, akkor aktivált észtercsoport is lehet, vagy b) egy (Vila) általános képletű vegyületet egy (IVb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol A, E, F, R4 és R8 jelentése a fenti, A jelentése azonkívül (2,3:5,6)-diizopropilidénmanno-furanozil-csoport, és D jelentése imino- vagy metil-imino-csoport, vagy c) egy (Villa) általános képletű vegyületet egy (VlIIb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol A, E, F, R4 és R8 jelentése a fenti, A jelentése még hidrogénatom, és X jelentése nukleofil lehasítható kilépőcsoport, például brómatom, jódatom, hidroxil-, tozil- vagy triflátcsoport, vagy d) egy (IXa) és egy (IXb) általános képletű vegyületet reagáltatunk, ahol 23 R8 jelentése a fenti, előnyösen tritil- vagy (2,3:5,6)-diizopropilifén-manno-furanozil-csopor t, fémsó, előnyösen Mg vagy Zn és Rio jelentése a Grignard-reakció körülményei között stabil védett karboxilfunkció, és a kapott vegyületet egy (Illa) általános képletű vegyülettel, ahol A jelentése a fenti és X jelentése nukleofil lehasítható kilépőcsoport, például hidroxilcsoport, klóratom, brómatom, jódatom, tozil-, triflátcsoport, vagy amikor A acilcsoportot jelent, akkor aktivált észtercsoport is lehet, kondenzáltatjuk, és az így kapott (Va) általános képletű vegyületet egy (Vb) általános képletű vegyülettel kondenzáltatjuk, ahol A, B, D, R4 és R8 jelentése a fenti, E jelentése hidroxi-metilén-csoport kivételével a fenti, F jelentése oxigénatom, imino- vagy N-metilimino-csoport és X jelentése nukleofil lehasítható kilépőcsoport, például klóratom, brómatom, jódatom, hidroxil-, tozil-, triflát- vagy aktivált észtercsoport, és e két utolsó művelet sorrendje felcserélhető, és kívánt esetben egy B helyen karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet Lawesson-reagenssel reagáltatva B helyén tiokarbinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, és kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű vegyületet fiziológiailag elviselhető sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben A adott esetben az 1. igénypont a) pontjában megadott módon szubsztituált 1-6 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, vagy az 1. igénypont d) pontjában definiált jelentése van, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol a képletben Rs jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben D jelentése imino- vagy metiléncsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R4 jelentése adott esetben az 1. igénypontban megadott módon szubsztituált 6-10 szénatomos aril- vagy adott esetben alkilrészben és/vagy adott esetben fenilrészben az 1. igénypontban megadott módon szubsztituált fenil-(l-5 szénatomos)alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet, vagy gyógyászatiig alkalmas sóját - a kép24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
