201961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diszubsztituált izoxazolidinek és/az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 201961 B

19

20

6. Táblázat

A D.1.-D.28. példákkal előállított dipeptidek analitikai adatai

1H-NMR = 6 [ppm]

Szám

2-H(Opr)

3-H2(Opr)

4-H2(Opr)

N-CH2-CO

Egyéb

D.l.

4,9

2,55-2,7

3,95-4,2

4,0

MS; CHN

D.2.

5,1

2,6-2,8

3,95-4,25

4,7

MS; CHN

D.3.

5,0

2,55-2,7

3,9-4,2

4,6

MS; CHN

D.4.

4,9

2,5-2,7

3,9-4,15

4,6

MS

D.5.

5,0

2,55-2,7

3,9-4,1

4,1

MS; CHN

D.6.

5,0

2,55-2,7

3,95-4,05

4,05

MS

D.7.

5,0

2,55-2,7

3,9-4,15

4,1

MS; CHN

D.8.

4,9

2,55-2,7

3,9-4,15

4,0

MS; CHN

D.9.

5,1

2,6-2,8

3,95-4,2

4,7

MS; CHN

D.10.

4,9

2,5-2,8

3,65-4,1

4,15

MS; CHN

D.ll.

4,9

2,6-2,8

3,95-4,25

4,7

MS; CHN

D.12.

4,95

2,5-2,7

3,9-4,15

4,65

MS; CHN

D.13.

4,9

2,5-2,85

3,9-4,3

4,85

MS; CHN

D.14.

4,9

2,5-2,7

3,95-4,3

4,6-4,8

MS; CHN

D.15.

4,95

2,55-2,85

3,9-4,3

4,7

MS; CHN

D.16.

4,9

2,45-2,8

3,9-4,3

4,7

MS; CHN

D.17.

4,9

2,50-2,85

3,9-4,25

4,7

MS; CHN

D.18.

4,9

2,5-2,85

3,9-4,25

4,7

MS; CHN

D.19.

4,9

2,5-2,75

3,9-4,2

4,6-4,8

MS; CHN

D.20.

4,9

2,45-2,8

3,9-4,25

4,7

MS; CHN

D.21.

4,95

2,5-2,8

3,9-4,3

4,6-4,8

MS; CHN

D.22.

4,9

2,5-2,85

3,9-4,3

4,7

MS; CHN

D.23.

4,9

2,5-2,85

3,9-4,3

4,65

MS; CHN

D.24.

4,75

2,5-2,8

3,8-4,25

4,55

MS; CHN

D.25.

4,95

2,55-2,85

3,9-4,3

4,6-4,8

MS; CHN

D.26.

5,0

2,5-2,75

3,9-4,3

4,1

MS; CHN

D.27.

4,9

2,5-2,8

3,9-4,25

4,7

MS; CHN

D.28.

4,9

2,5-2,75

3,9-4,35

4,1

MS; CHN

E.l. Z-Phe-Opr(t)-Gly-OBzl 800 mg Z-Phe-Opr-OBzl-t elegyítünk 350 g Lawessons-reagenssel és 10 ml vízmentes benzolban 40 szuszpendáljuk. 80 °C-ra melegítjük, ekkor az oldat homogénné válik. Egy órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (3. rendszer. 210 mg Z-Peh-Opr(t)-Gly-OBzl tioamidot (Rf (3. 45

rendszer) = 0,45; MS (FAB): 562 (M +1)), és 62

mg Z-Phe(t)-Opr-Gly-OBzl tioamidot (Rf (3. rendszer) = 0,61; MS (FAB: 562 (M +1)) izolálunk.

Az E.l. példában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő az E.2. és E.3. példa vegyületét is.

Példaszám

E.2. Z-Phe-Opr(t)-Gly-CH2-C6H5

E.3.4-F-C6H4-CO-Opr(t)-GIy-CH2-C6H4-4-Cl

7. Táblázat

Az E.1.-E.3. példák dipeptidjeinek analitikai adatai

JH-NMR

= 8 [ppm]

Szám

2-H(Opr)(t)

3-H2(Opr(t))

4-H2(Opr(t))

N-CH2-CO

Egyéb

E.l.

5,2

2,55-2,75

3,95-4,2

4,1

MS

E.2.

5,1

2,5-2,7

3,9-4,25

4,15

MS

E.3.

5,0

2,55-2,1

3,75-4,1

4,05

MS

F. Az A-Opr(r)-Gly-F-R4 általános szerkezetű vegyületek előállítása az A, F és R4 jelentésétől függően a bi) vagy c) eljárások valamelyike szerint történhet.

Példaszám

F.l. Z-Phe-Opr(r)-Gly-0-Bzl

F.2. Z-Phe-0pr(r)-Gly-0-CH2-C6H4-4-Cl

F.3. Z-Phe-Opr(r)-Gly-C6H5

F.4. Z-Phe-Opr(r)-Gly-CőH4-4-OH

11