201960. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 21-acetoxi-16 alfa-etil-19-nor-pregna-4,6-dién-3,20-dion előállítására
HU 201960 B 3 zisokat Na2S04-on történő szárítás után szárazra pároljuk. A maradék sárga olaj /2,54 g (85%)/ etanolból kristályosítható. Op.: 124-126 °C, Rf = 0,61 (Kieselgel, 10% metanol benzolban, előhívás cc. H2SC>4-el). A nyers 16a-etil vegyidet 2,1 g-ját oldjuk 20 ml piridinben és hozzáadunk 20 ml ecetsavanhidridet. 2 óra állás után az oldatot jégre öntjük és a kiváló anyagot szűrjük /2,16 g (97%)/. Op.: 110-118 °C. Rf = 0,7 (Kieselgel, 10% metanol benzolban, előhívás cc. H2SO4). 21-Acetoxi-16a.-etil-19-nor-pregna- 4,6-dién-3,20- dion (VII) 1,48 g nyers (VIb) acetátot oldunk 10 ml tetrahidrofurán és 4 ml víz elegyében és hozzáadunk 1,16 g klóranilt és katalizátornyi mennyiségű p-toluolszulfonsavat. Az elegyet nitrogén atmoszférában kevertetjük enyhe melegítés közben 2 órán át. A fölös oxidáló ágenst nátrium-szulfit vizes oldatával redukáljuk, majd a tetrahidrofurán kidesztilláljuk az elegyből. A kivált csapadékot szűrjük, majd vízzel addig mossuk, amíg a víz már nem old ki semmit. A kivált, szárított 1,5 g barna kristálykásából etanolos átkristályosítás után 1,15 g (81%) termék nyerhető. Op.: 145-146 °C. Rf = 0,6 (10% metanol benzolban, előhívás 50%-os vizes foszforsavval). [a]D = + 86,8°(C = 1, kloroform). Minden termékből C, H-analízist készítettünk. Az adatok a hibahatáron belül egyeznek az elméleti értékekkel. A végterméket IR és 1H-NMR-spektrummal is jellemeztük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 21-acetoxi-16a-etil-19-nor-pregna- 4,6-dién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17a-etinil-19-nor-tesztoszteron-acetátot használunk, melynek 17 alfa-etinil-csoportján dibrómozással előállítjuk a (II) kép-4 letű vegyületet, ezt (III) képletű monobróm vegyületté redukáljuk, ennek acetátos kezelésével kiépítjük a 17-acetil-oxi-metü-karbonO-oldalláncot és a 17-béta-acetoxi-csoport egyidejű kihasadása mellett alakítjuk ki a A16 kötést tartalmazó (IV) képletű vegyületet és ezt követően a 3-oxo-csoport átalakítása során (V) képletű A3,5’16-diénolétert képezünk, amit (Via) képletű 16-etd-pregna-diénné alkilezünk, majd azt (VIb) képletű vegyületté acilezzük és utóbbi oxidálásával nyerjük a (VII) képletű 19-nor-pregna-4,6-dién-származékot. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 17a-etinil-19-nor-tesztoszteron acetátját N-brómacetamiddal, vagy N-bróm-szukcinimiddel kezeljük valamely vizes alkoholban, célszerűen terc-butanolban. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagból nyert 21,21-dibrómvegyületet trimetilfoszfittal redukáljuk valamely poláros, aprotikus oldószerben, célszerűen nitrometánban. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 21-monobróm származékot káliumacetáttal kezeljük 90 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten valamely poláros, aprotonos oldószerben, célszerűen dimetilformamidban, vagy hexametil-foszforsavamidban. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a közti termékként nyert 21-acetoxi-19- nor-pregna-dién-diont szelektíven védjük a 3-as oxocsoportján, célszerűen metil-enoléter formájában dimetoxipropános kezeléssel. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (V) dienolétert etümagnézium-jodiddal kezeljük réz(I)-só jelenlétében, majd piridinben, vagy trietilaminban ecetsavanhidriddel acetilezzük. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (VIb) acetátot klóranidal dehidrogénezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 3
