201955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ribofuranuronsavszármazékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201955B 9 Vegyület AzadenozinAi ésA2 ill. receptorokhoz való példaszám kötődésének határértékei (nanomól) alsó felső 15. 2 200 16. 1 100 17. 0,1 10 18. 0,5 50 19. 0,7 70 20. 1 100 21. 10 1000 24. 8 800 25. 2 200 CV1808 5,61 6,57 A találmány szerinti vegyületek hatásait izolált, perfundált patkányvesén vizsgáltuk az alábbi paraméterek szempontjából:-reninelválasztás;- a vese hemodinamikai változásai (értágulat);- noradrenalin veseidegekből elektromos stimulálás hatására végbemenő felszabadulásának a gát-5 lását H. J. Schurek és munkatársai (Communication a la Réunion de l’Association des Pharmacologistes Louvain UCL, 177. június 4.), valamint P. M. Vanhoutte és munkatársai/Hypertension i 251 /1982/) módszerével mértük. 10 - A vérnyomást, pulzusszámot, vizeletelválasztást és reninaktivitást éber, sóürített, és sóval viszszaállított normális vagy magas vémyomású patkányokon mértük, amelyek hasi aortájában és nagyvérköri vénájában katétert ültettünk, s ezt követően 15 a találmány szerinti vegyületeket intravénásán, infúzió vagy bólusz alakjában adagoltuk J. F. M. Smits és J. M. Brody módszerével /Am. J. Physiol. 247. RÍ 003(1984)/. A találmány szerinti eljárással előállított vegyü- 20 letek és a CV1808 jelű vegyület következő mennyiségei csökkentik 30 Hgmm-rel a vérnyomást patkányok vagy nagyobb emlősök esetén. 10 Vegyületill. példaszám Patkány P-gflcg i.v. Patkány orális aktivitás % az i.v. értékre Nagyobb emlősök pg/kgi.v. 1. 10 50 700 2. 75 85 5250 5. 15 35 1050 11. 15 10 1050 12. 103 30 7210 13. 276 10 19320 14. 27 60 1890 15. 71 45 4970 20. 45 65 3150 21. 207 80 14070 24. 1000 10 70000 CV 1808 190 20 13300 A fenti vizsgálatok eredményeiből az a következtetés vonható le, hogy a találmány szerinti vegyületek vérnyomáscsökkentő hatásában mind a reninel- 45 választás gátlása, mind a noradrenalin idegvégződésekből való felszabadulásának gátlása, mind a közvetlen értágító hatás közrejátszik. Mindezek alapján nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti vegyületek nemcsak vérnyomáscsökkentő szerek- 50 ként, hanem koszorúértágító hatóanyagokként is alkalmazhatók. E vegyületek védik továbbá az érfal-endotéliumot egyrészt a trombocita-aggregáció gátlásával, másrészt leukociták aktiválásával; továbbá a vér lipidszintjét is csökkentik. 55 A fenti indikációs területeken a találmány szerinti vegyületekközül a 2. példában leírt vegyület alkalmazása előnyős. Ha a találmány szerinti vegyületeket vérnyomás- 60 csökkentő szerekként alkalmazzuk, akkor az adag mennyisége függ az adott hatóanyagtól, az adagolás módjától és a kívánt kezeléstől. Általában azonban kielégítő eredményeket érhetünk el, ha a találmány szerinti vegyületet naponta megközelítőleg 65 0,01 mg/testtömeg kg-tól körülbelül 10 mg/testtömeg kg-ig terjedő mennyiségben adagoljuk. Ha szükséges, akkor az adagolást naponta 2-4 részletben vagy tartós felszabadulást biztosító formában végezhetjük. Nagyobb emlősök, például emberek esetében a napi adag körülbelül 10-500 mg; például az orális vagy parenterális adagolás céljára alkalmas adagolási egységek általában körülbelül 5- 250 mg találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak szilárd vagy folyékony vivőanyagokkal együttesen. A találmány szerinti vegyületek önmagukban vagy alkalmas adagolási formában alkalmazhatók. A megfelelő gyógyszerformák — például tabletták vagy oldatok — ismert módon, vagy ismert eljárásokhoz hasonló módon állíthatók elő. A találmány azoknak a gyógyászati készítményeknek az előállítására is vonatkozik, amelyek egy találmány szerinti vegyületet szabad alakban, vagy fiziológiai szempontból elfogadható sója alakjában, tartalmaznak. Ezek a készítmények a szokásos, gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagokkal és vivőanyagokkal, ismert módon állíthatók elő. 6
