201954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhatású nukleozidok előállítására
HU201954B lett még 10 ml, glymet és 70 ml 10 mmólos káliumfoszfát puffert (pH*. 6,8, 0,04% kálium-azid) is alkalmazunk. Liofilizálás után 0,102 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op.: 105 °C. Elemanalízis a C16H22N4O3.0,2 H2O összegképletű vegyületre: számított: C: 59,69, H: 7,01,N: 17,40%, mért: C: 59,69, H: 6,93, N: 17,27%. 23. példa 6-(Ciklobutil-amino)-purin-9-béta-D-2’,3’-didezoxi-ribofuranozid 0,510 g (2,62 mmól) 6-ciklobutil-amino-purint (előállítása: 6-klór-purinból oly módon, hogy a klóratomot nukleofil helyettesítéssel ciklobutil-amin aminocsoportjával helyettesítjük) és 0,896 g (3,96 mmól) 3’-dezoxi-timidint reagáltatunk, majd a 18. példában leírtak szerint kromatografáljuk. Az oldószert a terméket tartalmazó frakcióból eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot flash-kromatográfiával tisztítjuk (szüikagél, 3x50 cm, kloroform/metanol-9/1). Liofilizálás után 0,524 g cím szerinti vegyületet nyerünk, op.: 96-98 °C. Elemanalízis a C14H19N5O2 összegképletű vegyületre: számított: C: 58,12, H: 6,62, N: 24,20%, mért: C:58,19,H:6,65,N:24,16%. 24. példa 6-(Dietil-amino)-purin-9-béta-D-2’,3’-didezox i-ribofuranozid 0,246g(l,28 mmól) 6-(dietil-amino)-purint (előállítása: 6-klór-purinból oly módon, hogy a klóratomot nukleofil helyettesítéssel dietil-amin aminocsoportjával cseréljük le) és 0,463 kg (2,04 mmól) 3’-dezoxi-timidint reagáltatunk és a 18. példában leírtak szerint kromatografáljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk a terméket tartalmazó frakciókból és a visszamaradó anyagot flash-kromatográfiával tisztítjuk (szilikagél, 5x20 cm, kloroform/metanol- 9/1). A terméket tartalmazó frakciókból az oldószert eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot egy második oszlopon flash-kromatografáljuk (szilikagél, 2,5x50 cm, etil-acetát). A termék gumiszerű anyag, amelyet acetonban oldunk, majd liofilizálunk, amikoris 0,098 g cím szerinti vegyületet nyerünk, amely 0,25 vizet és 0,20 acetont tartalmaz. Elemanalízis a C14H21N5O2.0,2 C3H6O . 0,25 H2O összegképletű vegyületre: számított: C: 57,03, H: 7,44, N: 22,78%, mért: C: 57,02, H: 7,39, N: 22,72%. 25. példa 6-Pirrolidino-purin-9-béta-D-2’,3’-didezoxi-ri bofuranozid 0,5 g (2,64 mmól) 6-pirrolidino-purint (előállítása: 6-klór-purinból oly módon, hogy a klóratomot nukleofil helyettesítéssel a pirrolidin nitrogénatomjával helyettesítjük) és 0,901 g (3,98 mmól) 3’-dezoxi-timidint 5 ml dimetil-szulfoxid és 5 ml N,N-dimetü-formamid elegyében oldunk, hozzáadunk 30 ml 10 mmólos kálium-foszfát puffert (pH- 6,8,0,04% kálium-azid), majd 20.0001.U. tisztított purin-nukleozid-foszforilázt és 10.0001.U. timidin-foszforilázt, 10 ml DEAE-cellulózhoz kötve, 17 és a kapott reakciókeveréket 35 °C hőmérsékleten 7 órán át keverjük. A gyantát ezután centrifugálással elválasztjuk, a felülúszót AG1-X2 (OH-forma) oszlopra, majd XAD-2 oszlopra (2,5x10 cm, 2,5x20 cm) adagoljuk, végül 500 ml vízzel átmossuk és metanollal eluáljuk. Ily módon 0,385 g cím szerinti vegyületet nyerünk, 0,05 hidrát tartalommal, op.: 158-159°C. Elemanalízis a C14H19N5O2.0,05 H2O összegképletű vegyületre: számított: C: 57,94, H: 6,63,N: 24,13%, mért: C: 57,92, H: 6,67, N: 24,11%. 26. példa 6-Morfolino-purin-9-béta-D-2’,3’-didezoxi-ri bofuranozid 0,501 g (2,44 mmól) 6-morfoIino-purint (előállítása: 6-klór-purinból oly módon, hogy a klóratomot nukleofü helyettesítéssel a morfolin aminocsoportjával helyettesítjük) és 0,842g (3,72mmól) 3’-dezoxi-timidint reagáltatunk, majd a 18. példában leírtak szerint kromatografáljuk. íly módon 0,292 g cím szerinti vegyületet nyerünk 0,2 hidrát-tartalommal, op.: 97 °C. Elemanalízis a C14H19N5O3.0,20 H2O összegképletű vegyületre: számított: C: 54,43, H: 6,33, N: 22,67%, mért: C: 54,48, H: 6,28, N: 22,51 %. 27. példa 6-(y,7-dimetil-allil) -amino-purin-9-béta-D- 2’,3 ’-didezoxi-ribofuranozid 0,5 g (2,46 mmól) 6-(7,y-dimetil-allU)-aminopurint (Sigma Chemicals Co., St. Louis MO) és 0,752 g (3,32 mmól) 3’-dezoxi-timidint reagáltatunk, majd a 18. példában leírtak szerint kromatografáljuk, A terméket tartalmazó frakciókból az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó anyagot flash-kromatográfiával tisztítjuk (szüikagél, 3x50 cm, kloroform/metanol- 95/5), majd a terméket tartalmazó frakciókat XAD-2 töltetű oszlopra adagoljuk (2,5 x 20 cm) és metanollal eluáljuk. A gumiszerű terméket acetonban oldjuk, majd liofilizáljuk, amikoris 0,445 g cím szerinti vegyületet nyerünk, amely 0,45 vizet és 0,2 acetont tartalmaz. Elemanalízis a C15H21N5O2.0,45 H2O . 0,2 C3H6O összegképletű vegyületre: számított: C: 57,99, H: 7,21, N: 21,68%, mért: C:57,77,H:6,91,N:21,41%. 28. példa 6-(Furfuril-amino)-purin-9-béta-D-2’,3’-didez oxi-ribofuranozid 0,502 g (2,33 mmól) 6-furfurü-amino-purint (Sigma Chemicals Co., St. Louis MO) és 0,754 g (3,33 mmól) 3’-dezoxi-timidint reagáltatunk és a 18. példában leírtak szerint kromatografálunk. A terméket tartalmazó frakciókból az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a visszamaradó anyagot flash-kromatográfiával tisztítjuk (szilikagél, 5x50 cm, kloroform/metanol- 9/1). Liofilizálás után 0,303 g cím szerinti vegyületet nyerünk 0,2 hidrátja formájában. Elemanalízis a C15H17N5O3.0,2 H2O összegképletű vegyületre: 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
