201950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-3-(N-metil-N-propil-amino)-propán-1, 1-difoszfonsav és sói, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201950 B + + + = a hiperkalcémia csökkenése 4,0-tól 4.99 mg%-ig + + + + = a hiperkalcémia csökkenése 5,0 mg% A = l-hidroxi-3-amino-propán-l,l-difoszfonsav B = l-hidroxi-3-(N,N-dimetil-amino)-propán-1.1- difoszfonsav C = l-hidroxi-3-(N,N-dietil-amino-propán-l,ldifoszfonsav D = l-hidroxi-3-(N,N-dipropU-amino)-propán-1.1- difoszfonsav E = l-hidroxi-3-(N-etil-N-propil-amino)-propán-l,l-difoszfonsav F = l-hidroxi-3-(N-metd-N-propil-amino)-propán-l,l-difoszfonsav Az A, B, C, D és E jelű vegyületeket ismerteti a 25.34.391. számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat; előállításukat a 4.327.039. sz. USA-beli szabadalmi leírásban közölt eljárással lehet végezni. Az F jelű vegyidet a találmányunk szerinti új vegyidet. A táblázatból látható, hogy a B és C jelű vegyületek 0,01 mgP/kg mennyiségben adagolva 2,0-2.99 mg%-ban csökkentik a hiperkalcémiát, míg a találmányunk szerinti vegyidet ugyanezt a hatást már a jóval alacsonyabb 0,001 mgP/kg dózisban adagolva is kifejtik; a találmányunk szerinti vegyület hatékonysága tehát legalább tízszerese a B és C jelű ismert vegyületekének. Az E jelű vegyületet, amely a találmányunk szerinti vegyülethez legközelebb álló ismert vegyidet, 0,01-0,1 mgP/kg mennyi5 ségben — azaz a találmány szerinti vegyidethez képest 10-100-szoros dózisban — kell beadni összemérhető hatás eléréséhez. A vizsgált ismert vegyületek közül továbbá egyik sem hatásos a 0,001 mgP/kg dózistartományban. A fenti adatokból egyértelműen kiviláglik, hogy a találmányunk szerinti vegyületek az ismert hasonló szerkezetű vegyületekénél legalább egy nagyságrenddel nagyobb hatékonysága sem ismert, sem pedig előre látható nem volt. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az l-hidroxi-3-(N-metil-N-propil-amino)-propán-l,l-difoszfonsav, valamint ennek farmakológiailag közömbös sói előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű karbonsavat egy foszforossavból vagy foszforsavból és foszfor-halogenidból vagy foszforil-halogenidból álló keverékkel reagáltatunk, majd a kapott terméket (I) képletű szabad difoszfonsawá elszappanosítjuk, és kívánt esetben az így előállított vegyületet farmakológiailag elviselhető sóvá alakítjuk át. 2. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított l-hidroxi-3-(N-metil-N-propU-amino)-propán-l,l-difoszfonsavat vagy annak farmakológiailag elviselhető sóját a gyógyszertechnológiában szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 6 5 10 15 20 25 30 4
