201941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxabicikloheptán-amino-alkohol előállítására
11 HU 201941 B 12 14. példa E. [1S-(1 oC,2ß,3ß(Z),4oC)]~ 7-[3- (Amino-metü)- 7--oxabiciklo[2.2.1]hept-2-ilJ-5-hepténsav [lS-(loC,2ß,3ß(5Z),4cC)]-7-/3-{[ {[ (1-Oxo-heptil)-amino]-acetil}-amino]-metil}-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il/~5-hepténsav A. [1S- (lcC,2ß,3ß,4oC)]-3-[N- ( benzüoxi-karbonil)-N-benzil-amino]-7-oxabiciklo[2.2.1]heptán-2-metanol 20 ml kloroformban oldott 1,6 g (0,01 mól) 8. példa szerinti amino-alkoholhoz hozzáadtunk 1,1 g (0,011 mól) trietil-amint és 1,7 g (0,01 mól) benzil-bromidot. Az elegyet 15 visszafolyatás mellett melegítettük 10 órán át, ekkor a vékonyréteg-kromatográfiás elemzés nem mutatott ki kiindulási anyagot. Az oldószer elpárologtatósa után kapott maradékot 10 ml tetrahidrofuránban és 10 ml 20 vizben feloldottuk, és hozzáadtunk 1,4 g kálium-karbonátot, és az elegyet jégfürdóben 0-5 °C-ra hűtöttük. Ezután 2,0 g (0,011 mól) benzil-oxi-karbonil-kloridot (Z-Cl) adtunk hozzá és az elegyet kevertük 0-5 °C-on 2 órán át. Ezután vízzel hígítottuk, majd etil-acetáttal extraháltuk. Az oldószer elpárologtatósa után kapott, nyers terméket szilikagélen 1 : 1 arányú etil-acetót és heptán elegyével kromatografáltuk, és így a cim szerinti terméket kaptuk. B. [1 S-(lcC,2ß,3ß,4aC)]-3-[N- ( benziloxi-karbonil)-N- benzil-amino]- 7-oxa-biciklo[2.2.1]heptán -2-metanol-p- toluolsz ulfon sav-észter Az A. pontban kapott alkoholból a 13. példa A. pont szerinti eljárásával a cim szerinti tozilátot kaptuk. 3,8 g (0,01 mól) tozilátból 4,5 g cim szerinti tozilát keletkezik. C. [1S~( loC,2ß,3ß,4cC)]-3-[N-(benziloxi-karbonil)-N-benzil-amino]-7-oxabiciklo[2.2.1]heptán-2-heptinsav A B. pontban kapott tozilátból a 13. példa B. pont szerinti eljárással a cim szerinti vegyületet kaptuk. 5,35 g (0,01 mól) B. pont szerinti tozilátból 4,0 g cim szerinti acetilénsav keletkezik. D. [ 1S~(loC,2ß,3ß(Z),4cC)]-3-[N-(benziloxi-karbonil)-N-benzil-amino]-7-oxabiciklo[2.2.1]heptán-2-hept-2-én-sav A B. pontban kapott vegyületból a 13. példa C. pont szerinti eljárással a cim szerinti vegyületet kaptuk. 4,7 g (0,01 mól) B. pont szerinti acetilén vegyületból 4,7 g cím szerinti cisz-olefin-vegyület keletkezik. 60 A D. pontban kapott vegyületból a 13. 5 példa D. pont szerinti eljárással a cim sze-* rinti vegyületet kaptuk. 4,7 g (0,01 mól) D. pont szerinti savból litiumos és ammóniáé redukcióval 2,0 g (80%) cim szerinti aminosavat kaptunk. 10 F. [IS- (loC, 2ß, 3ß (5Z), 4oC)]~ 7-/3- {[{[(1 -Oxohe ptil)-amino]-acetil}-amino]-metil}-7-oxabiciklo[2.2. l]hept-2-il/-5-hepténsav Az E. pontban kapott vegyületból a 13. példa E. pontja szerinti eljárással a cim szerinti vegyületet kaptuk, úgy hogy a 13. példa D. pont szerinti vegyületét a 14. példa E. pont szerinti vegyületével helyettesítettük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű (D vagy L izo- 25 mer) 7-oxabicikloheptán-amino-alkohol előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (IIIA) képletű (D vagy L izomer) vegyületet egy klór-hangyasav-alkilészterrel és bázissal reagáltatjuk, az igy kapott (IIIA’) 30 általános képletű (D vagy L izomer) alkoholvegyületet egy alkálifém-alkoxid-vegyülettel reagáltatjuk, majd a kapott (IV) képletű (D vagy L izomer) alkoholvegyületet alkálifémmel és folyékony ammóniával, végül savval kezel- 35 jük, vagy b) egy (IIIB) általános képletű (D vagy L izomer) alkoholt hidrogénezünk hidrogénező katalizátor jelenlétében, majd az igy kapott 7-oxabiciklo-heptán- 40 -amino-alkohol vegyületet kinyerjük a reakcióelegyböl. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amino-alkohol reakcióelegyböl való kinyerésénél a reakcióelegyet 45 valamilyen védő vegyülettel kezeljük, és igy olyan (F) általános képletű (D vagy L izomer) vegyületet kapunk, ahol - a képletben Z jelentése hidrogénezéssel eltávolítható védőcsoport, ezután a szóban forgó, aminocso- 50 porton védett amino-alkohol-vegyületet hidrogénezzük, majd az amino-alkohol-vegyületet elkülönítjük. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4979 - KJK 90.3703.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 8
