201937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo-kinoxalin-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

11

HU 201937 B

12

-hidrogén-kloridot, majd 25,4 g (0,10 mól) 9- -klór-6H-indolo[2,3-b]kinoxalint adunk. Az elegyet 100 °C-on 3 órán keresztül melegítjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet koncentráljuk és vízbe öntjük. A kapott nyers bázist leszűrjük, vízzel mossuk, és szilikagélen kromatograf áljuk, az eluálást metanollal végezzük. A tisztított bázist szárítás után acetonban oldjuk. Az oldathoz lassan, keverés közben tömény hidrogén-klorid-oldatot csepegtetve kicsapjuk a hidrogén-klorid-sót.

23,2 g (66X) cim szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 243-246 °C.

10. példa

SbMetil-6-(ß-dimetilamino-etilh6H-indolo[2,3- -b]kinoxalin-jód-monoklorid előállítása

3,04 g (0,01 mól) 9-metil-6-(ß-dimetilaraino-etil)-6H-indolo[2,3-b]kinoxalint 50 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 1,62 g (0,01 mól) jód-monokloridot adunk, és az elegyet 15 percen keresztül forraljuk. Az oldatból hűlés közben kivált kristályokat leszivatjuk.

4,1 g (87X) cim szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 101-103 °C.

A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a következő vegyületet is:

2,3-dimetil-6-(/5-dimetilamino-etil)-6H-indolo[ 2,3- b ] kinoxalin-jód-monoklorid, olvadáspontja 183-185 °C.

11. példa

9-Metil-5-(ß-dime tilamino-e til)-5H-in dolo[2,3- -bjkinoxalin előállítása

1,79 g (0,01 mól) N-(ß-dimetilamino-etil)-o-fenilén-diamint és 1,61 g (0,01 mól) 5-me-til-izatint 25 ml ecetsavban 30 percen keresztül forralunk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk, majd 5X-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgositjuk. A kicsapódott bázist mossuk, szárítjuk és metanol-viz-elegyből átkristályosítjuk.

2,2 g (76X) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 150-152 °C.

A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket is: 9-br0m-5-(ß-dimetilamino-etil)-5H-indolo[2,3- -b]kinoxalin, olvadáspontja 152-154 °C;

7,9-diklór-5-(/3-dimetilamino-etil)-5H-indolo[2,3-b]kinoxalin, olvadáspontja 180-182 °C.

12. példa

9-Metil-6-(ß-dimetilainino-etil)-6H-indolo[2,3- -bjkinoxalin előállítása

3,04 g (0,01 mól) 9-metil-5-(fi- diraetilamino-etil)-5H-indolo[2,3-b]kinoxalint 250 °C-on 2 órán keresztül melegítünk. A reakcióelegyhez metanolt adunk, és szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást metanollal végezzük. A következő komponenseket kapjuk, a megadott sorrendben:

9-metil-indolo[ 2,3- b ] kinoxalint,

9-metil-6-(ß-dimetilamino-etil)-6H-indolo[2,3--bjkinoxalin;

és végül kismennyiségű reagálatlan kiindulási vegyületet.

1,1 g (36X) cim szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 118-120 °C.

A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket is:

2,3-dimetil-6-(ű-dimetilamino-etil)-6H-indolo[2,3-b]kinoxalin, olvadáspontja 138-140 °C;

7,9-dikl0r-6-(ß-dimetilamino-etil)-6H-indolo[2,3-b]kinoxalin, olvadáspontja 187-189 °C.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jellegzetes képviselőit a 4. táblázatban foglaljuk össze.

5

10

15

20

25

30

35

40

8