201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
13 HU 201936 B 14 d) Di(l-metil-etil)-(5,8,13,14-tetrahidro-14- -metil-8,13-dioxo-benz[5,6]izoindolo[2,l-b]izokinolin-9-il)-foszfát 1)5 g 3. köztitermékböl és 1,003 g diizopropil-klór-foszfátból kiindulva 1,563 g cím szerinti vegyületet kapunk. UV-8pektrum Xhuű 241,8 nm, Ei^SO; 369,6 nm, Eil=132; NMR-spektrum (CDCb) é: 5.25 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 5.15 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 4,85-5,10 [ 14-H+ OCH(CHsh, m, 3H), 1.56 (14-CHs, d, J=7 Hz, 3H), 1,30-1,45 (0CH(C//j)z, m, 12H). e) Dibutil-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13- dioxo-ben z[5,6}izoindolo[2,1-b jizokinolirt-9-il)-foszfá t 1,5 g 3. köztitermékböl és 1,143 g dibutil-klór-foszfétból kiindulva 1,628 g cím szerinti vegyületet kapunk. UV-spektrum W 241,8 nm, Ei^öő; 369.8 nm, Ei1=129; NMR-spektrum (CDCb) 6: 5.25 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 5.15 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 4.96 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 4,13 (OC//JCH2CH2CH3, m, 4H), 1,62-1,80 (OCH2CHíCH2CH3, m, 4H), 1.56 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H), 1,32-1,52 (OCH2CH2CH2CH3, m, 4H), 0,92 (OCH2CH2CH2CH3, m, 6H). f) Di( tetrahidro-2-furil-metil)-(5,8,13,14)-te trahi dro-14-metil-8,13-dioxo- benz[5,6]izoin - dolo[2,1-b )-izokinolin-9-il)-fosztá t 2,0 g 3. köztitermékböl és 6,78 g foszfor-trikloridból és tetrahidrofurfuril-alkoholból frissen előállított bisz(tetrahidro-2-furanil-metil)-klór-fo8zfátból kiindulva 1,00 g cím szerinti vegyületet állítunk elő, azzal az eltéréssel, hogy a tisztítást először 650 g szilikagélen OBzlopkromatografálva, 4:1 térfogatarányú diklór-metán-metanol eleggyel eluálva végezzük, és a kapott sárga habot 70 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk tovább, az eluáláBt diklór-metán és metanol 96:4 térfogatarányú elegyével végezzük. UV-spektrum Xau: 242,2 nm, E1M509, 369.8 nm, Ei*=117; NMR-spektrum (CDCb) 6: 5,24 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5.16 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 4.96 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 4,30 (POC/fe, m, 4H), 4,21 (OCHjCHO, m, 2H), 1.56 (14-C/fc, d, J=7 Hz). g) Ciklohexil-metil-(5,8,13,14-tetrahidro-14- -metil-8,13- dioxo-benz[5,6)izoin dolo[ 2,1- b]izokinolin-9-il)-foszfát 3.0 g 3. köztitermékből és 2,9 g ciklohexil-metil-klór-foszfátból - melyet metil-diklór-foszfátból és ciklohexanolból frissen állítunk elő - 1,409 g cim szerinti vegyületet kapunk. UV-spektrum Xhi: 242,4 nm, Ei1=899, 369,6 nm, Ei^löO, NMR-spektrum (CDCb) i: 5.23 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 5.13 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 4.95 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 4,64 (OCH, m, 1H), 4,01 (OCH3, m, 3H), 1,54 (14-CH3, d, 7Hs, 3H). h) Di(2-propenil)-(5,8,13,14-tetrahidro-14- -metil-8,13-dioxo-benzl 5,6)izoin dolo[2,1 -b]izokinolin-9-il)- foszfát 3.0 g 3. köztitermékböl és 2,68 g diallil-klór-foszfátból 3,554 g cím szerinti vegyületet kapunk, azzal az eltéréssel, hogy a tisztítást 300 g szilikagélen oszlopkromatografálva, és 94:4 tórfogatarányú diklór-metán-aceton eleggyel eluálva végezzük. UV-spektrum Xmx: 242,2 nm, Ei1=973, 371,8 nm, Ei1=148; NMR-spektrum (CDCb) &: 5,90-6,10 (CH, m, 2H), 5.20- 5,45 (CH2, m, 4H), 5,25 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,15 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 4,94 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 4,75-4,90 (OCH2, m, 4H), l, 58 (14-CH3, d, 7H3, 3H). i) Dipentil-(5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo- benz[ 5,6]izoin dolo[2,1 - bjizokinolin-9-il)-foszfát 2.0 g 3. köztitermékböl és 1,715 g, foszfor-trikloridból és pentán-1-olból frissen előállított dipentil-klór-foszfátból 2,07 g cím szerinti vegyületet kapunk, azzal az eltéréssel, hogy bepárlás után az olajat 50 ml dietil-éterben oldjuk, 20 °C-on 30 percen keresztül keverjük, és a kapott sárga, szilárd anyagot szűrjük és dietil-éterrel mossuk. UV-spektrum Xau: 242,4 nm, Ei^lS, 369,4 nm, Ei1^?; NMR-spektrum (CDCb) 6: 5.24 (5-H, d, J=17 Hz 1H), 5.14 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 4.96 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 4.20- 4,40 (POC/ftCHzCHzCHzCHs, m, 4H), l, 65-1,85 (POCH2CtóCH2CHzCH3, m, 4H), 1,56 (14-CH2, d, J=7 Hz, 3H) 1.20- 1,45 (POCH2CH2CWzCiízCH3, m, 8H), 0,88 (POCH2CH2CH2CH2Cífa, m, 6H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
