201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
28 27 HU 201936 B 20 °C-on közelítőleg 5 percen keresztül keverve tiszta, barna oldatot kapunk. 10 perc múlva az oldatot bepároljuk, a kapott olajat négyszer 25 ml dietil-éterrel eldörzsöljük, és a kapott Bötétsárga szilárd anyagot 70 ml steril vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzió pH-ját 0,1 mól/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldattal 8,0-ra állítjuk, a kapott oldatot üvegszál szűrön átszűrve eltávolítjuk a kevés, durvaszemcsés szilárd anyagot, majd a szűrletet kétszer keresztülszűrjük egy nagy (5 cm-es) Millipore-szűrón. A szűrletet fagyasztva szárítjuk. 0,738 g cím szerinti vegyületet kapunk, sötétsárga, szilárd anyag formájában. UV-spektrum Xau: 246 nm, Ei^ö?, 388 nm, Ei^löö. 8. példa Ná triu m-( benzoil-metil)- (5,8,13,14-tetrabidro-14 -metil-8,13-dioxo-benz[5,6]izoin dolol 2,1-b]izokinolin-9-il)-foszfát 1,12 g 9. köztitermék 25 ml acetonnal készült oldatához 243 mg nátrium-jodidot adunk. A kapott oldatot 10 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot háromszor 30 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. A kapott szilárd anyaghoz 140 ml vizet adunk, és az oldhatatlan szennyezéseket szűréssel eltávolítjuk. A kapott oldatot 2 mól/1 koncentrációjú hidrogén-klorid-oldattal pH 1,5- re savanyítjuk, majd háromszor 300 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott szilárd anyagot 40 ml vízben szuszpendáljuk és pH-ját 0,1 mól/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldattal 7,0-re állítjuk. A kapott oldatot szűrjük és fagyasztva szárítjuk. A kapott habot 100 ml acetonnal kezeljük, az Így kapott oldatot szűrjük és bepároljuk. A maradékot 50 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. 500 mg cím szerinti vegyületet kapunk, sárga, szilárd anyag formájában. UV-spektrum Xmmxi 243,6 nm, Ei1=955, 366,4 nm, Ei^lá?; NMR-spektrum (ds-DMSO) 6: 5,39 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,30 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,23 (0CH2, d, J=8 Hz, 2H), 4,82 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 1,48 (14-CHs, d, J=7 Hz, 3H). 9, példa Nátrium-(tetrahidro-2-turil-metil)-(5,8,13,14- -tetrahidro-14-metil-8,13-dioxo-benz[5,6]izoindolo[ 2,1- bjizokinolin-9-il)-foszfá t 952 mg 4f) köztitermék 50 ml bután-2- -onnal készült oldatához 272 mg nátrium-jodidot adunk. A kapott oldatot 75 percen keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk, majd újabb 272 mg nátrium-jodidot adunk hozzá, és 24 órán keresztül újra visszafolya- 5 tó hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet kis térfogatra - közel 25 ml-re - bepároljuk, és újabb 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kivált csapadékot leszűrjük és kétszer 40 ml dietil-éterrel mossuk. A szi- 10 lárd anyagot 75 ml vizben oldjuk, és az oldat pH-ját 2 mól/1 koncentrációjú hidrogén-klorid-oldattal 1,5-re állítjuk, majd ötször 750 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumot vízmentes nátrium-szulfát 15 felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott habot 50 ml vizben szuszpendáljuk és pH-ját 0,1 mól/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldattal 7,0-re állítjuk. A kapott oldatot szűrjük és fagyasztva szárítjuk. A kapott habot 20 50 ml acetonnal kezeljük és a kapott szuszpenziót bepároljuk. A maradékot 50 ml dietil-éterrel eldörzsölve 588 mg cim szerinti vegyületet kapunk, sárga, szilárd anyag formájában. 25 UV-spektrum !■«: 244,0 nm, Ei1=867, 366,2 nm, Eil=178; NMR-spektrum (ds-DMSO) 4: 5,40 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,30 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 30 4,80 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 3,50-4,00 [POCft+OCH2CflO+CH2CtfzO (homályos), m, 5H], 1,48 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H). 35 10, példa Ná trium-(2-propenil)-(5,8,13,14-tetrahidro-14- - metil-8,13-dioxo-benz[ 5,6]izoin dolo[2, l-b]izo- 40 kinolin-9-il)-foszfát 1,5 g 4h) köztitermók 30 ml acetonnal készült oldatához 697 mg nátrium-jodidot adunk, és a reakcióelegyet 3 órán keresztül 45 visszafolyató hűtó alatt forraljuk. Ezután az elegyet 20 °C-ra hűtjük, a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, 10 ml acetonnal és 10 ml dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott sárga, szilárd anyagot 300 ml vizben 50 oldjuk és az oldat pH-ját 2 mól/1 koncentrációjú hidrogén-klorid-oldattal 1,5-re állítjuk. A kapott elegyet 300 ml 4:1 térfogatarányú diklór-metán-etanol eleggyel, majd 300 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extrakció során 55 képződött emulziót sóoldat hozzáadásával diszpergáljuk. Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott zöld habot 150 ml vizben szuszpendáljuk és a szuszpen- 60 zió pH-ját 1 mól/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldattal 7,0-re állítjuk. A kapott oldatot szűrjük és fagyasztva szárítjuk. A kapott sárga habot 100 ml dietil-éterrel eldörzsölve 1,214 g cím szerinti vegyületet ka- 65 punk, sárga, szilárd anyag formájában. 16
