201936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinszármazékok előállítására
21 HU 201936 B 22 a) Nátrium-benzil-(5,8,13,14-tetrahidro-14- -metilSfl 3-dioxo-benz[5,6)izoin dolo[2, l-b]izokinolin-9-il)-fosztát 5,546 g 5a) köztitermék 100 ml acetonnal készült oldatához 1,551 g nátrium-jodidot adunk, és a kapott oldatot 1,5 órán keresztül visszafolyató hűtó alatt forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml dietil-éterrel eldörzsöljük. A kapott sárga, szilárd anyagot 200 ml vizben oldjuk, és az oldat pH-ját 2 mól/1 koncentrációjú sósavoldattal 1-2-re állitjuk. A kapott elegyet 200 ml vízzel hígítjuk és kétszer 400 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extrakció során sóoldatot adunk a képződött emulzióhoz, annak diszpergálására. Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott zöld, szilárd anyagot 300 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenzió pH-ját cseppenként adagolt 1 mól/1 koncentrációjú nátrium-hidroxid-oldattal 7,0-ra állitjuk. A kapott oldatot szűrjük és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. A kapott szilárd anyagot 400 ml acetonnal kezeljük és szárazra pároljuk. 4,49 g szilárd anyagot kapunk, amelyet 200 ml dietil-éterrel eldörzsölünk. 4,232 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárga, szilárd anyag formájában. UV-spektrum W 243,8 nm Eil=679, 367,2 nm Eii=132; NMR-spektrum (de-DMSO) 4: 5.41 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 5.31 (5-H, d, «7=16 Hz, 1H), 4,93 (OCH2, d, J=6 Hz, 2H), 4,82 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 1,47 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H). A fentiek Bzerint eljárva állitjuk elő az alábbi vegyületeket is. b) Nátriua-propil-(5,8,13,14-tetrahidro-14- -metil-8,13-dioxo-benz[5,6]izoindolo[2,l-b}izokinolin-9-il)-foszfát 1,5 g 4c) köztitermékből és 1,367 g nátrium-jodidból, 35 ml butén-2-olt használva aceton helyett 1,256 g cim szerinti vegyületet állítunk elő. UV-spektrum Xmx: 243,6 nm Eil=963, 360,0 nm Ei1=265; NMR-spektrum (de-DMSO) 4: 5.42 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 5.32 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 4,81 (14-H, m, 1H), 3,78 (OCNÍCH2CH3, m, 2H), l, 40-1,60 (14-CH3+OCH2CTíCH3, m, 3H), 0,82 (OCHíCHíCi/j, m, 3H). 2. példa c) Nátrium-(l-metil-etíl)-(5,8,13,14- tetrahidro-14-metil-8,13- dioxo- ben z[ 5,6Jizoin dolol2,1 - -b ]izokinolin-9-il)-foszfát 1,2 g 4d) köztitermékból és 1,094 g nátrium-jodidból, 25 ml bután-2-ont használva aceton helyett 910 mg cim szerinti vegyületet állítunk elő. UV-spektrum Xmx: 243,4 nm, Ei1=943, 366.8 nm, Ei^lüO; NMR-spektrum (de-DMSO) 4: 5.40 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 5,30 (5-H, d, J=16 Hz, 1H), 4.81 (14-H, q, J=7 Hz, 1H), 4,43 [OC//(CH3>2, m, 1H], 1.48 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H), 1,11 [OCH(C/&)2, d, J=5 Hz, 6H). d) Nátrium-benzil-7-bróm-5,8,13,14-tetrabidro-14-metil-8,13- dioxo-benz[ 5,6Jizoin dolo[2,l-b]izokinolin-9-il)-foszté t 705 mg 7. köztitermékből és 174 mg nátrium-jodidból kiindulva 338 mg cim szerinti vegyületet óllitunk elő. UV-spektrum Xn*: 243,6 nm, Ei1=601, 367.8 nm, Ei1=120; NMR-spektrum (d6-DMS0) 4: 5.40 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,21 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 4,97-4,82 (14-H+OCH2, m, 3H), 1.48 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H). e) Nátrium-benzil- ( 7-klór-5,8,13,14-tetrahidro-14-metil-B,13-dioxo-benz[5,6]izoindolo[2,1 - bjizokin olin-9-il)-íoszfá t 1,068 g 8. köztitermékból és 282 mg nátrium-jodidból 674 mg cim szerinti vegyületet állítunk elő. UV-spektrura Xu>: 243,0 nm, Eix=688, 374,0 nm, Ei^ 98; NMR-spektrum (dí-DMSO) 4: 5.40 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,23 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,00-4,79 (14-H+OCH2, m, 3H), 1,50 (14-CH3, d, J=7 Hz, 3H). f) Ná trium-pen til- (5,8,13,14-tetrahidro-14- -metil-8,13- dioxo- benz[5,6Jizoin dolo[2,1-b Jizokinolin-9-il)-foszfát 1,207 g 4i) köztitermékból és 724 mg nátrium-jodidból kiindulva, aceton helyett bután-2-ont használva 0,836 g cim szerinti vegyületet kapunk. UV-spektrum Xmx: 244,0 nm, Eit=899, 366.8 nm, Eil=190; NMR-spektrum (de-DMSO) 4: 5.40 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 5,32 (5-H, d, J=17 Hz, 1H), 4.81 (14-H, 2, J=7 Hz, 1H), 3,80 (POCftCH2CH2CH2CH3, 4«S J=7 Hz, 2H), 1,35-1,55 (POCH2C/6CH2CH2CH3+ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
