201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 201 923 B 14 4. táblázat /an K X1 Olvadáspont (°c) IR (KBr)i cra”^ /.N=CH-CH=CH>1*1 c-NHAc 228 - 229 (EtOH) 3400, 3230, 1670, 1585, 1535, 1490, 1430, 1400, 1305, 810 ^N=CH-CH=CH-s,*2 c-OSi^ 170 - 171 (IPE) 3100, 1490, 1280, 860 /N=CH-CH=CHn1 (-no2 247 - 249 ( bomlás ) (CHClj-EtOH) 3050, 2800, 1570, 1520, 1340, 1050, 860, 810 /N=CH-CH=CHn (-Cl 245 - 250 (EtOH-HjO) 3125, 1250, 1085, 1050, 850, 820 NO. 1 2 f CH=CH-C=CH-\ f' s N-H 182 - 183 (AcOEt) 3420, 1520, 1340, 1180, 1030, 750 NO. 1 2 /'CH=CH-C=CH^ / 0 k-H 181 - 183 'EtOH-THF) 3470, 1600, 1560, 1480, 1300, 1220 NO. 1 2 /■ CH=CH-C=CH-\ c-H 152 - 156 (EtOH-HjO) + --L--------...................................... 3250, 1515, 1335, 1180, 1035, 750 Megjegyzés: *1 Kiindulási anyagként 7-acetil-amino-10,11-dihidro-5H-bcnzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]piridin-5-ont használtunk, amelynek olvadáspontja 131-133 ‘C, és amit úgy állítottunk elő, hogy 7-amino-10,ll- 40 dihidro-5H-benzo[4,5]cikIohepta[l,2-b]piridin-5- ont ecctsavanhidriddel ragáltattunk. *2 Kiindulási anyagként 7-tcrc-butil-dimctil-szililoxi-10,11 -dihidro- 5H-benzo[4,5]dklohepta[ 1,2-b]piri din-5-ont használtunk olajos formában, amit úgy 45 állítottunk elő, hogy 7-hidroxi-10,ll-dihidro-5H- bcnzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]piridi n-5-ont trietilamin jelenlétében terc-butil-dimctil-szili-kloriddal rcagáltattunk. 6. referenciapélda (1) 21,1 g 5-hidroxi-10,ll-dihidro-5H-bcnzo[4,5]cik-lohcpta[l,2-b]piridint 100 ml mctilén-dikloridban szuszpcndálunk. A szuszpenzióhoz vizes hűtés közben 55 35,7 g szulfinil-kloridot adunk. Az így kapott elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, maid az oldószert csökkentett nyomáson lcdcsztilláljuk. így kristályos alakban kapjuk az 5-klór-10,ll-dihidro-5H-benzo[4,5]ciklohcpta[ 1,2-b]piridin-hidrokloridot. 60 Ezeket a kristályokat 100 ml mctilén-dikloridban szuszpendáljuk. (2) Az (1) pont szerint kapott szuszpenziót -20 'C-on 430 ml mctilén-dikloridban oldott 43,1 g vízmentes piperazinhoz adj uk. A rcakcióelegyct 2 órán át szobahő- 65 mérsékleten keverjük, majd vízzel mossuk, 250 ml vizet adunk hozzá és a keverék pH-értékét tömény sósavval 3,0-ára beállítjuk. A vizes fázist elkülönítjük, metiléndikloriddal mossuk és a pH-értékét 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldallal 10,0-ra beállítjuk. Az így kapott kristályokat kiszűrjük és szárítjuk, így színtelen kristályok alakjában 23,7 g 5-(piperazin-l-il)-10,ll-dihidro-5H-benzo[4,5]c iklohepta [ 1,2-b]piridin-dihidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 93-94 *C. IR spektrum (KBr) cnr1: 3400,3230,1440,1315,1135,765. MMR spektrum (CDC13) 5-érték: 2,14-230 (4H, m), 2,65-3,33 (6H, m), 334-432 (m) 3 90 isi 632-7,23 (5H, m), 7,41 (1H, dd, J=7 Hz, J=2 Hz) 8,36(1H, dd, J=5 Hz,J=2Hz) A víztartalom Kari Fischcr-módszerref 11,19% (számított: 11,42%). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vcgyülctct: 3-nitro-5-(pipcrazin-l-il)-10,ll-dihidro-5H-dibcnzo [a,d]cik!ohcptén, olvadáspontja bomlás közben 227- 229 *C (benzol). IR spektrum (KBr) cm'1: 2920, 2780, 1515, 1440, 1340, 1130, 1090, 1000, 830,800,775. 7. rcfcrcnciapélda (1) 16,6 g metil-o-anizátot 100 ml trifluor-ecctsavban 8
