201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

35

HU 201 923 B

36

halványsárga szilárd termék alakjában 3,77 g 3-nitro-5- -[4-[(E)-3-(3-amino-fenil)-all}l)-pipcrazin-l-il]-10,ll-dihidro-5H-dibcnzo[a,d]cikloheptépt kapunk. •

IR spektrum (KBr) cm-1:

3350,2800,1600,1510,1340. 5

7. példa

(1) 1,01 g (E)-3-(l-metil-6-indolil)-akrilsavat 20 ml metilén-dikloridban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 560 mg trictil-amint adunk. Eztán a keverékhez 10 -(30-20) 'C-on 570 mg etil-klór-karbonátot csepegtetünk. A reakcióclcgyct a fenti hőmérsékleten egy órán

át keverjük, majd 1,73 g 5-(piperazin-l-il)-10,l 1-dihidro-5H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]piridin-dihidrálot adunk hozzá. A rcakcióclegyet egy órán át szobahőmér- 15 sékletcn keverjük, majd 20 ml vizet adunk hozzá.

A szerves fázist elkülönítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, 20 az eluens n-hcxán/aceton 5:1 arányú keveréke. így 1,73 g 5-[4-[(E)-3-(l-mctil-6-indolil)-akriloil)-piperazin- 1-il]-10,1 l-dihidro-5H-bcnzo[4,5]ciklohepta[ 1,2- -bjpiridint kapunk.

ÍR spektrum (KBr) cm-1: 25

1635,1590,1430,1200,980,800,760.

(2) 1,73 g (1) pont szerint előállított vcgyülctct 7,3 ml toluolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 2,24 g 70%-os toluolos bisz(2-metoxí-etoxi)-alumínium-nátrium-hidrid-oldatot csepegtetünk szobahőmérsékleten. A reakcióclcgyct egy órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 15 ml vizet csepegtetünk hozzá. A reakciókeverék pH-értékét hígított sósavval 1,5-re beállítjuk. A vizes fázist elkülönítjük és 20 ml etil-acetátot adunk hozzá. A keverék pH-értékét kálium-karbonáttal 9-re beállítjuk. A szerves fázist elkülönítjük vízzel, és telített vizes nátrium -klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálj uk, a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az eluens n-hexán/aceton 5:1 arányú keveréke. így 1,17 g 5-[4-[(E)-3-(N-metil-6-indolil)-allil] -piperazin-1 -il]-10,11 -dihidro-5H-benzo[4,5]cikloheptaf 1,2-b] piridint kapunk.

Olvadáspontja 168-167 *C (acetonitrilből).

IR spektrum (KBr) cm-1:

2940,2800,1440,1340,1315,1140,1000,970,770.

8. példa'

Az 1., 2., 3„ 4.', 5., 6. vagy 7. példákban leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a 10., 11., 12., 13., 14., 15.

és 16. táblázatokban feltüntetett vegyületeket is.

9. példa

3,29 g 5-[4-[(E)-3-(4-metoxi-3-nitro-fcnil)-allil]-pipérazin- 1-il]-10, ll-dihidro-5H-benzo[4,5]ciklohepta [l,2-b]piridint feloldunk 40 ml 80%-os etanolban, és az oldathoz 3,91 g vasport és 0,7 ml 1 n sósavat adunk. A reakcióclcgyct 3 órán át 50 *C-on keverjük, majd

10. táblázat

/A\

X1

Olvadáspont

(°C)

IR: cm 1

MMR (CDC13) 6-érték:

* 0

121

f

(KBr )

2930, 2785, 1440, 1135,

2.39(8H, bs),

2.52-3.00(2H, m),

3.10(2H, d, J=5Hz),

^•CH=CH-CH = N-^-H

122

995, 965, 745

3.58-4.32 ( 2H, m), 4.4K1H, s), 6.18(1H, dt, J=16Hz, J=5Hz),

6.52(1H, d, J=16Hz),

6.90-7.47(11H, m),

8.28(1H, dd, J=5Hz, J=2tfz)

19