201923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok és sóik, valamint ezen piperazin-származékokat és sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

29

HU 201 923 B

30

9. táblázat folytatása

9)

222-223

(EtOH)

(KBr)

3230, 1485, 1440,

^=N ° 1

(KBr)

3300, 1550, 1080,

1240, 1020, 970, 745, 695-d"

960, 730

Megjegyzések

1) kiindulási anyagként olajos alakban 4-allil-oxi-3- 15 -nitro-bcnzaldehidoí. használunk, amit úgy állítunk elő, hogy 4-hidroxi-3-nilro-bcnzaldehidct kálium-karbonát jelenlétében allil-bromiddal reagállatunk;

2) kiindulási anyagként olajos alakban 4-izopropil- 20 -oxi-3-nitro-benzaldchidct használunk, amit úgy állítunk elő, hogy 4-hidroxi-3-nitro-bcnzaldchidct trietil-amin jelenlétében izopropil-bromiddal rcagáltatunk;

3) kiindulási anyagként szilil-vcgyülctct használunk, 25 amit úgy állítunk elő, hogy a megfelelő hidroxi-vegyületet trietil-amin jelenlétében tcrc-buűl-dimetil-szilil-kloriddal reagáltatjuk;

4) , 5), 9) mivel bizonytalan, hogy a gyűrűben melyik

nitrogénatom kapcsolódik a trifcnil-metil-csoport- 30 hoz, a táblázat a mérvadó;

4), 5), 6), 9) nyersanyagként iriül-vegyülctct használunk, amit úgy állítunk elő, hogy egy iminocsoportot avagy aminocsoporlot trietil-amin jelenlétében tritil-kloríddal reagál latunk; 35

7) etil-(E)-3-(3-ciano-fcnil)-akrilátot használunk nyersanyagként;

8) nyersanyagként ctil-(E)-3-[3-(l-pirrolil)-fenil]-akrilátot használunk, amelynek olvadáspontja 61-62 ‘C, és amit úgy állítunk elő, hogy etil-8E)-3- 40 -(3-amino-fenil)-akrilátot 2,5-dimctoxi-tclrahidrofuránnal rcagáltatunk.

20. referenciapélda

3,28 g metil-3-formil*bcnzoálot, 4,16 g malonsavat 45

és 260 mg piperidint 7,9 ml piridinben feloldunk. Az oldatot 2 órán át 80 °C-84 *C-on, majd 2,5 órán át 110 -115 *C-on keverjük. A rcakeiókcvcrékct ezután 50 ml jeges vízhez adjuk, és a keverék pH-értékét hígított sósavval 2,0-ra beállítjuk. Az így kapott kristályokat 50 kiszűrjük és szárítjuk. Színtelen kristályok alakjában 3,70 g (E)-3-(3-mctoxi-karbonil-fcnil)-akrilsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 180-183 "C.

IR spektrum (KBr) cm'1:

1725,1420,1290,1240, 760. 55

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyülctckct is:

(E)-3-(l-mctil-6-indolil)-akrilsav

Olvadáspontja: 173-178 "C (acclonitri!)

IR spektrum (KBr) cm'1: 60

2800,2500,1670,1600,1310,980,800,710; (E)-3-[3-(l,3,4-oxadiazol-2-il)-fcnil]-akrilsav Olvadáspontja: 220 °C (bomlás közben) (IPE)

IR spektrum (KBr) cm'1:

2925,1710,1640,1300,1210,970; 65

(E)-3-(l-mciil-7-indolil)-akrilsav

Olvadáspontja 219-220 ”C (bomlás közben) (acctonitril-víz)

IR spektrum (KBr) cm'1:

1660,1605,1525,795,735.

21. referenciapélda

2,59gctil-(E)-3-[3-(2-oxo-l-pirrolidinil)-fcnil]-akrilálol 30 ml elanolban feloldunk. Az oldalhoz 520 mg nátrium-hidroxidot adunk, és a keveréket egy órán át visszafolyalással melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lcdcsztilláljuk, a maradékhoz 20 ml vizet és 20 ml dictil-étcrt adunk. A vizes fázist elkülönítjük és pH-értékét hígított sósavval 2,0-ra beállítjuk. Az így kapott kristályokat kiszűrjük és szárítjuk, így színtelen kristályok alakjában 1,62 g (E)-3-[3-(2-oxo-l-pirrolidinil)-fcnil]-akrilsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 177-178 *C.

IR spektrum (KBr) cm'1:

2900,2580,1680,1620,1380,1290,980,785. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket

is:

(E)-3-(bcnzotriazol-5-il)-akrilsav Olvadáspontja 240 °C felett IR spektrum (KBr) cm-1:

2800,1660,1600,1310,1290,1000,970, 810; (E)-3-(bcnzotriazoI-4-il)-akrilsav Olvadáspontja 267-270 ‘C (víz)

IR spektrum (KBr) cm-1:

3400,3000,1680,1285,1270,760.

22. referenciapélda

(E)-3-(imidazoI-4-i!)-akrilsavat N,N-dimctil-formamidban klór-trifcnil-mctánnal rcagáltatunk, így (E)-3- -(N-trifcnil-mctil-imidazol-4-il)-akrilsavat kapunk.

Olvadáspontja bomlás közben 219-220 °C (ctanol) IR spektrum (KBr) cm'1:

3480,1680,1635,1300,1270,1180,745,690.

23. referenciapélda

(E)-3-(3-karbamoil-fcnil)-allil-alkoholt állítunk elő (E)-3-(3-mctoxi-karbonil-fcnil)-allil-alkoholból a 7.(2) és (3) rcfcrcnciapélda szerinti módon.

IR spektrum (KBr) cm-1:

3340,3150, 1660,1625,1400,970.

1. példa

(1) 2,11 g 5-hidroxi-10,ll-dihidro-5H-bcnzol[4,5]ciklo-hcpta[l,2-b]piridint 10 ml mctilén-dikloridban szuszpcndálunk. A szuszpenzióhoz vizes hűtés közben

3,57 g szulfinil-kloridol adunk. A rcakcióclcgyct egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert

16