201915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként (aminometil-oxo-oxazolidinil)-etenil-benzol-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyag előállítására
19 HU 201 915 B 20 IV. táblázat Minimális gátlási koncentráció in vitro meghatározása Példa száma Minimális gátlási koncentráció (jig/mL) Staphylococcus aureus Escherichia coli 1 1 >128 2 4 >128 3 2 >128 5 >128 >128 6 1 >128 7 2 >128 8 2 >128 10 8 >128 11 1 >128 12 8 >128 13 8 >128 14 0.1 >128 15 4 >128 16 8 >128 17 4 >128 18 8 >128 19 0.5 >128 20 16 >128 21 16 >128 22 16 >128 23 1 >128 24 4 >128 25 16 >128 26 16 >128 V. táblázat A(I) általános képtdű vegyietek Staphylococcus Aureus mikroorganizmusra kifejtett in vivo hatásának vizsgálata egereken Példa száma EDso (mg/kg) Orális adagolás Szubkután adagolás 1 1.3 0.8 2 3.5 2.8 3 6.4 5.1 5 NT NT 6 3.1 2.1 7 >90 >90 8 3.8 2.5 10 NT NT 11 2.9 1.9 12 NT NT 13 >90 >90 14 14.1 9.1 15 >90 11.8 16 >90 >90 17 26.4 36.2 18 33.3 14.6 19 >80 >80 20 >90 >90 21 >90 >90 22 >90 >90 24 >90 >90 25 >90 >90 26 >90 >90 NT = nem vizsgált SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyietek & gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, amikor is a vegyietek (1) izomerként vagy racém elegyként fordulhatnak elő - a képletben B jelentése -N—C-Rj képletű csoport, ahol R4 jelentése hidrogénatom, Rj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport, Rt hidrogénatomot jelent, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, vagy egy halogénatommal helyettesített rendcsoportot is jelenthet, ha Rj és Rj egyike ciano- vagy karboxamido-csoport, másika hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R, az R2-vel együtt az (a) képletű 6 tagú gyűrű megfelelő részét jelenti, ahol m értéke 2, x’ jelentése -CHj-, s az Rj jelentése ez esetben hidrogénatom; Rj és Rj egymástól függetlenül egy-egy elektronvonzó csoport, mely ciano-, 1-4 szénatomos alkilszulíinil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-4 szénatomos alkanoil-, 1-4 szénatomos alkoxikarbond- vagy karboxamido-csoport lehet, egyikük jelenthet továbbá hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot is, feltéve, hogy ez esetben R2 és Rj közül a másik jelentése nitro-, ciano- vagy karboxamidocsoport, vagy R2 és Rj egyike hidrogénatom, másika formil-, 1-4 szénatomos alkilszulfínil- vagy alkoxikarbond-csoport, vagy R2 és Rj együttesen 5- vagy 6-tagú (b) általános képletű gyűrűt jelentenek, ahol n értéke 2 vagy 3, X jelentése -CHj- vagy oxigénatom azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyietek előállítására, ahol BésR7 jelentése a tárgyi körben megadott. Rí jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy egy halogénatommal helyettesített fcnilcsoport, R2 és Rj egyike hidrogénatom, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, másika cianocsoportot jelent, vagy R2 és Rj egyike hidrogénatom, másika 1-4 szénatomos alkilszulfínil- vagy alkoxikarbondcsoport, mimcllctt R| jelentése csak hidrogénatom lehet, egy (II) általános képletű vegyidet egy (CiHjOjjP-CHRj Rj általános képletű vegyiedet rcagáltatnuk - a képletekben B, R7, R„ Rj és Rj jelentése a fenti, vagy b) olyan (I) általános képldű vegyietek előállítására, ahol B és R7 jelentése a fentiekben megadod, Rt jelentése hidrogénatom, Rj és Rj egymástól fUggctlcni egy-egy, a fentiekben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
