201914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolinon- és imidazolintion- származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 HU 201 914 B 12 oldószert tartalmazó mosóvizet engedünk a kolonnán keresztül, és LKB-szcintillációs számlálóval végezzük a számlálást Az IC^-értékekct intrapolációval határoztuk meg, a ks/ilvn alkalmazott vcgyülctck koncentrációjának és a s/.izalékos gátlásnak a diagrammra történó felviteléből. A relatív inhibitorhatás megállapításánál a mevinolin rclercncia anyag IC^-értékét vettük 100-nak, és ezt összeluiM'iilitottuk a tesztvcgyülelck szimultán meghatározón l( , ériekével. Az 1-14. elóállitási példa szerinti hatóanyagok a mevinolinhoz vis/i-nutva nagyobb hatásúak. A 14. előállítási pel.la /érinti vegyület ICV,-érteke 0,5.10^mól/l. 2. példa A találmány szer mii eljárással kapott vegyülelcknck állatok és tengeri makkok esetében vérkoleszterin-szintre kifejtett szérum-koies/ierin-csökkentő hatását több hetes takarmányozási vizsgálattal állapítottuk meg. A kutyákkal végzett kísérletnél a vizsgálandó anyagot több hetes időtartamon keresztül naponta egyszer kapszulában adagoltuk a tápanyaggal p.o. egészséges Beagle kutyáknak. Ezenkívül a teljes vizsgálati periódus során, vagyis a vizsgálandó anyag alkalmazási periódusa előtt, alatt és után a takarmányhoz kevertünk kolcsztir-amint (4 g/100 g takarmány) mint epcsav-szekréciót elősegítő anyagot. A kutyáktól hetente kétszer vénásan vért vettünk, és a szérum koleszterint kereskedelemben kapható tesztkittel enzimatikusan meghatároztuk. Az adagolási időszakban a szérumkoleszterin értéket összehasonlítottuk az adagolási periódus előtti (kontroll) szérum koleszterin értékekkel. Tengcrimalacoknál a vizsgálandó anyagot a tápanyagba kevertük. Két hét múlva az állatoktól vért vettünk, és meghatároztuk a szérum-koleszterin szintet. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képlett! helyettesített imidazolinok és imidazolintionok előállítására - a képletben R1, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, B jelentése oxigénatom vagy kénatom, X jelentése -CH=CH-csoport, A jelentése -CH-CH2-CH-CH2-COOR7 I I OH OH általános képlelű csoport, R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy 3i) egy (XI) általános képletül vegyületet, ahol R1, R2, R3 és B jelentése a tárgyi körben megadott, inert oldószerben, a reakciót elősegítő anyag jelenlétében egy (XII) általános képien! vcgyülcttcl reagáltatunk, ahol alkil jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1—6 szénatomos alkik söpört, majd a kapott (IX) általános képletül vegyületet, ahol R1, R2, R3 és B jelentése a tárgyi körben megadott, egy (X) általános képletű vcgyülcttel, ahol R7 jelentése a tárgyi körben megadott, közömbös oldószerben, bázis jelenlétében reagáltatok, és a kapott (VIII) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, B és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, redukáljuk, vagy a^) egy (IX) általános képletű vegyületet, ahol R\ R2, R3 és B jelentése a tárgyi körben megadott, egy (X) általános képletű vcgyülcttel, ahol R7 jelentése a tárgyi körben megadott, közömbös oldószerben, bázis jelenlétében reagáltatunk, és a kapott (VIII) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, B és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, redukáljuk, vagy a3) egy (VIII) képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, B és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, redukálunk. (Elsőbbsége: 1989. 02. 24.) 2. Eljárás (I) általános képletű helyettesített iomidazolinok és imidazolintionok előállítására - a képletben R‘,R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, B jelentése oxigénatom vagy kénatom, X jelentése -CH=CH-csoport, A jelentése -CH-CHj-CH-CHj-COOR7 I I OH OH általános képletű csoport, R7 jelentése metilcsoport - azzal jellemezve, hogy 3i) egy (XI) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3 és B jelentése a tárgyi körben megadott, inert oldószerben, a reakciót elősegítő anyag jelenlétében egy (XII) általános képletű vegyülettcl reagáltatunk, ahol alkil jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoport, majd a kapott (IX) általános képletű vegyületet, ahol R\ R2, R3 és B jelentése a tárgyi körben megadott, egy (X) általános képletű vegyülettel, ahol R7 jelentése a tárgyi körben megadott, közömbös oldószerben, bázis jelenlétében reagáltatok, és a kapott (VIII) általános képletű vegyületet, ahol R\ R2, R\ B és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, rcagáltatjuk. a2) egy (IX) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3 és B jelentése a tárgyi körben megadod, egy (X) általános képletű vcgyülcttel, ahol R7 jelentése a tárgyi körben megadott, közömbös oldószerben, bázis jelenlétében reagáltatok, és a kapott (VIII) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, R3, B és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, redukáljuk, vagy a3) egy (VIII) képletű vegyületet, ahol R1, R2, R\ B és R7 jelentése a tárgyi körben megadott, redukálunk. (Elsőbbsége: 1988. 02. 25.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót -80 - +30 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1989.02. 24.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót -80 - +30 *C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1988.02.25.) 5. Azl. igénypont szerinti eljárás metil-eritro-(E):3,5-dihidroxi-7-[4-(4-fluor-fenil)-l-metil-3-fenil-4-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
