201903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-etil-amin-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 HU 201 903 B 28 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű fenil-etil-amin-származékok (mely képletben R1 és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-mctil-, kis szénatomszámú alkoxi-, hidroxilvagy nitrocsoport, azzal a feltétellel, hogy R1 és R2 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű; R3 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport; n értéke 1, 2, 3 vagy 4 és B jelentése -CO- vagy -CHOH- csoport) és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegy ületek előállítására, ahol a képletben B jelentése -CHOH- képletű csoport egy (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2 és n jelentése a fent megadott) a primer am inocsoporton kétszeresen alkilezünk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegy ületek előállítására, amelyekben R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxilcsoportot képvisel, valamely (III) általános képletű vegyületről (mely képletben R3, n és B jelentése a fent megadott és R5 és R6 közül az egyik védett hidroxilcsoportot és a másik hidrogénatomot képvisel) a védőcsoportot lehasítjuk; majd kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak velünk alá: (i) B helyén karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegy ületek előállítására, valamely (Ic) általános képletű vegyületben (mely képletben R1, R2, R3 és n jelentése a fent megadott) a szekunder hidroxilcsoportot oxidáljuk; és/vagy (ii) B helyén karbonilcsoportot, R' helyén p-nitro-csoportot és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegy ületek előállítására, valamely az (I) általános képletű vegyülctek szűkebb körébe tartozó (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 és n jelentése a fent megadott) a fenilgyűrű p-helyzetében nitrátunk; vagy (iii) különböző racemátok kapott keverékét a racemátokra szétválasztjuk; vagy (iv) egy kapott racemátot az optikai antipódokra szétválasztunk; és/vagy (v) egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség; 1984.07.04.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyülctek előállítására, amelyekben n jelentése 1,2 vagy 3, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983. 09.15.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás az (la) vagy (Ib) általános képleten feltüntetett relatív konfigurációjú vegyülctek vagy a megfelelő optikailag egységes cnantiomcrck előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983. 09. 15.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R1 helyén halogénatomot, kis szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoportot és R2 helyén hidrogénatomot vagy R1 ás R2 helyén halogénatomot, kis szénatomszámú alkoxivagy hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyülctek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15. ) 5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás n = =2 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983. 09.15. ) 6. A 2-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás B helyén -CHOH- csoportot tartalmazó (I) általános képiéül vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15.) 7. A 2-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R3 és R4 helyén mctilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás racém (lSx)-cisz-2- - {(R*)-4-klór-a-[(dimctil-amino)-metil]-bcnzil) -ciklohexanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983. 09.15. ) 9. A 2. igénypont szerinti eljárás racém (lSx)-cisz-2- -{(Rx)-a-[(dimetil-amino)-metil]-4-hidroxi-benzil)-ciklohexanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15.) 10. A 2. igénypont szerinti eljárás (lS)-cisz-2-{(R)- 4-klór-a- [(dimetil-am ino)-meül] -benzil) -c iklohexanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15.) 11. A 2. igénypont szerinti eljárás (lR)-cisz-2-((S)-4-klór-a-[(dimetil-amino)-mcül]-benzil)-ciklohexanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983. 09.15. ) 12. A 2. igénypont szerinti eljárás racém (lSx)-cisz-2-{(Rx)-3,4-diklór-a-[(dimeül-amino)-metil]-benzil}-ciklohcxanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15.) 13. A 2. igénypont szerinti eljárás racém (lSx)-cisz-2-{(Rx)-4-metoxi-a-[(dimeül-amino)-meül]-bcnzil)-ciklohexanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15.) 14. A 2. igénypont szerinti eljárás racém (lSx)-cisz-2- {(Rx)-a- [(dimetil-amino)-metil] -3,4-dimetoxi-bcnzil}-c iklohexanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15.) 15. A 2. igénypont szerinti eljárás racém (2Sx)-2- ((Rx)-4-klór-a-[(dimctil-amino)-metil]-benzil} -ciklohexanon előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.09.15. ) 16. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás (lS)-cisz-2-{(R)-a-[(dimetil-amino)-metil]-4-hidroxi-benzil}-ciklohcxanol előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984.07.04.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
