201901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-dimetil-1-/1-(4-klór-fenil)-ciklobutill/-3-metil-butil-amin-hidroklorid-monohidrát előállítására
3 HU 201 901 B 4 -metil-butil-amin-hidrokloridot 110 ml accton és 1,2 ml víz forró clegyébcn oldottuk. Az oldatot melegen leszűrtük, és térfogatát az oldószer 80%-ának ledesztillálásával csökkentettük. A lehűtött, koncentrált szűrlctből a terméket szűréssel nyertük ki, majd vákuumban környezeti hőmérsékleten szárítva az N,N-dimetil-l-[l-(4- - klór-fenil)-ciklobutil]-3-metil-butil-amin-hidroklorid- - monohidrátot kaptuk, amelynek olvadáspontja 195 ”C. 4-6. példák 1 g N,N-dimetil-1 -[1 -(4-klór-fenil)-ciklobutil] -3 -metil-butil-amin-hidrokloridot vákuumban 70 °C-on 7 órán át szárítottunk, majd 0,5 ml víz és 4,5 ml oldószer forró elegyében oldottuk. Az oldatot hagytuk lehűlni környezeti hőmérsékletre, majd három órán át 4 ”C-on tartottuk. A szilárd anyagot szűréssel nyertük ki, szerves oldószerrel mostuk, majd vákuumban 18 órán át környezeti hőmérsékleten megszárítva az Njsf-dimetil-l-[l -(4-kIór-fenil)-ciklobutil]-3-mctil-butil-amin-hidroklorid-monohidrátot kaptuk, amelynek olvadáspontja a következő: pclda Oldószer Olvadáspont °C 4 denaturált szesz 195-198 (160 “C-tól összezsugorodik) 5 propán-2-ol 195-198 (163 “C-tól összezsugorodik) 6 2-etoxi-etanol 194-198 (166 “C-tól összezsugorodik) 10-11.példák 1 g N,N-dimetiI- l-[l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-3-metil-butil-amin-hidrokloridot vákuumban 70 °C-on 7 órán át szárítottunk, majd x ml, későbbiekben megnevezett szerves oldószerrel kezeltük, ezután y ml vizet adtunk hozzá. A keveréket forraltuk, és a kapott oldatot hagytuk lehűlni környezeti hőmérsékletre, madj három órán át 4 ‘C-on tartottuk. A 10. és 11. példákban az oldatot 18 órán át környezeti hőmérsékleten tartottuk, a kristályosodás megindulásához az oldat térfogatának egy részét lcvcgőárammal távolílottuk el. A szilárd anyagot szűréssel nyertük ki, mostuk a szerves oldószerrel, majd vákuumban 18 órán át környezeti hőmérsékleten megszárítva az N,N-dimetil-l-[l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-3-metil-butil-amin-hidroklorid-monohidrátot kaptuk, amelynek olvadáspontja a következő: Példa Oldószer X y Olvadáspont °C 7 1,2-dimctoxi-ctán 10 1 196-198 (185 °C-tól zsugorodik) 8 xilol 15 l 196-198 (166 “C-tól zsugorodik) 9 ciklohexan 30 2 193-197 (160 “C-tól zsugorodik) 10 1,4-dioxán 25 1 196-199 (160 “C-tól zsugorodik) 11 metil-acetát 25 2 197-202 12. példa 5gN,N-dimctil-l-[l-(4-klór-fcnil)-ciklobutil]-3-metil-butil-amin-hidrokloridot 30 ml toluol és 3 ml propán-2-ol elegyében 90 “C-ra melegítettük, majd hagytuk lehűlni 72 *C-ra. Ezután 0,9 ml vizet adtunk hozzá, majd a keveréket 25 *C-ra hűtöltük le, ezután jeges vízben tartottuk 30 percen keresztül. A szilárd anyagot szűréssel nyertük ki, hideg toluollal mostuk, majd elszívás mellett környezeti hőmérsékleten szárítottuk, és így az N,N-dimctil-l-[l-(4-klór-fcnil)-ciklobutil]-3-mctil-butil-amin-hidroklorid-monohidrátot kaptuk, amelynek olvadáspontja 193-195 “C (150-155 “C-tól zsugorodik). 13. példa 24.1 g NJST-dimctil-1 -[ l-(4-klór-fcnil)-ciklobutil]-3- -metil-butil-amin-hidrokloridot 72 ml víz és 7 ml tetrahidrofurán forró elegyében oldottuk, majd az oldatot hagytuk lehűlni. A szilárd anyagot szűréssel nyertük ki, és 40 'C-on szárítva az N,N-dimetil-l-[l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-3-metil-butil-amin-hidroklorid-monohidrátot kaptuk, amelynek olvadáspontja 193-195 *C. 14. példa 48.2 g N,N-dimetil-l-[l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-3- -metil-butil-amin-hidrokloridot 145 ml vízben szuszpcndáltunk, és 24 órán át 25 “C-on kevertük. A szilárd anyagot szűréssel nyertük ki, majd elszívás mellett környezeti hőmérsékleten szárítva az N,N-dimctil-l-[l-(4- -klór-fenil)-ciklobutiI]-3-metil-butil-amin-hidroklorid-monohidrátot kaptuk, amelynek olvadáspontja 191— 195,5 “C. Az itt ismertetett példák szerint előállított termékek nem higroszkópos természetét a következő összehasonlító kísérlettel mutatjuk be. N,N-dimetil-l-[l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-3-metil-butil-amin-hidrokloridot vákuumban 60 *C-on 16 órán át dehidráltuk, majd exszikátorban foszfor-pentoxid felett tartottuk. Az elemzés azt mutatta, hogy ez az anyag nem tartalmazott vizet. Amikor a mintát 1 hónapon át az atmoszférikus környezetben tartottuk, az elemzés közel 3%-os víztartalmat mutatott ki, amely körülbelül 0,6 mol-ekvivalens víznek felel meg. Azonban, ha az N,N-dimelil-l-[l-(4-klór-fenil)-ciklobutil]-3-metil-butil-amin-hidroklorid-monohidrátot tartottuk 5 hónapon keresztül az atmoszférikus környezetben, a víztartalom nem növekedett, ami annak a jele, hogy nem volt vízabszorbeió. A következő táblázatban a példák szerint előállított vegy ületek elemi összetételét és víztartalmát adjuk meg. Elend összetétel és víztartalom, % Példa C H N Cl h2o Számított 61,2 8,7 4,2 21,3 5,4 1 61,2 8,5 4,0 21,2 5,3 2 5,2 3 61,1 8,5 4,3 21,2 5,35 4 61,5 8,8 4,3 21.1 5,1 5 61,5 8,8 4,1 21,4 5,15 6 61,3 8,8 4,1 21,0 5,6 7 61,1 8,7 4,1 20,9 5,5 8 61,4 8,75 4,1 21,6 5,7 9 61,4 8,8 4,2 21,6 5,8 10 61,5 8,4 4,0 21,3 5,1 11 61,3 8,4 4,0 21,2 5,4 12 61,2 9,0 4,1 20,4 5,3 13 60,8 8,6 4,2 21,6 5,3 14 60,8 8,7 3,9 21,7 5,3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
