201900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-di-helyettesített pirokatechol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9 HU 201 900 B 10 ciőképes savszármazékként pl. a megfelelő savhaloge­­nideket (különösen savkloridokat), savanhidrideket és vegyes anhidrideket (pl. trifluor-ecctsavval vagy szer­ves szulfonsavakkal - pl. mczitilénszulfonsavval vagy p-toluol-szulfonsavval - képezett vegyes anhidrideket) vagy karbonsav-imidazolidokat alkalmazhatunk. Cél­szerűen savmegkötőszer és inert szerves oldószer jelen­létében dolgozhatunk. Savmegkötőszerként pl. tercier aminokat (pl. trietil-amint vagy piridint) alkalmazha­tunk. Az amidok előállításánál savmegkötőszerként a (VI) általános képletű amin fölöslege is szolgálhat. Oldó­szerként előnyösen nyílt láncú vagy gyűrűs étereket (pl. tetrahidrofuránt, dietil-étcrt, tercier butil-metil-étert, dioxánt, etilénglikolt, dimetil-étert stb.), halogénezett szénhidrogéneket (pl. metilén-kloridot, kloroformot vagy 1,2-diklór-ctánt), acetonitrilt vagy dimetil-forma­­midot alkalmazhatunk. A d) eljárás során az (Ib4) általános képletű vcgyüle­­teknek a megfelelő katechol-származékokhoz vezető hidrolízisét önmagukban ismert és a szakember számá­ra nyilvánvaló módszerekkel hajtjuk végre. A hidrolí­zist pl. alkálifém-hidroxidokkal (pl. nátrium- vagy káli­­um-hidroxiddal) megfelelő oldószerben végezhetjük el. Oldószerként pl. kis szénatomszámú alkoholokat (pl. metanolt) vagy vizet, vagy ezek clegyeit alkalmazhat­juk. A hidrolízist pl. mintegy 0 °C és az oldószer forrás­pontja közötti hőmérséklet-tartományban végezhetjük el, előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az e) eljárás szerint (Ib10) általános képletű vegyüle­­teket (mely képletben Ra és Rb jelentése a fent meg­adott, R’” jelentése hidrogénatom és R23 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, ha­logénatommal, amino-, fenil-, hidroxi-fenil-karbonil­­vagy trifluor-metil-fenil-amino-karbonil-csoporttal he­lyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport) és ezek meg­felelő di-O-kis szénatomszámú alkanoil-származékait állítjuk elő. Szekunder aminként előnyösen gyűrűs ami­nokat (pl. pirrolidint, piperidint, morfolint vagy tia­­morfolint) alkalmazhatunk. Oldószerként pl. nyíltláncú vagy gyűrűs étereket (pl. tetrahidrofuránt, dietil-étcrt, tercier-butil-mctil-étert, dioxánt, etilénglikolt vagy di­­metil-étcrt), halogénezett szénhidrogéneket (pl. meti­lén-kloridot, kloroformot vagy 1,2-diklór-etánt stb.), acetonitrilt vagy dimetil-formamidot alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen kb. 0 °C és a reakcióelcgy forrás­pontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyö­sen szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az eljárás külö­nösen előnyös kivitelezési módja szerint a reakciót va­lamely sav (előnyösen egy karbonsav, mint pl. ccetsav) jelenlétében hajtjuk végre. .Egy, az a(-e) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy vagy több utólagos átalakításnak vethetünk alá. Az (i) eljárás szerint (Ib7) általános képletű vegyüle­­teket állítunk elő [mely képletben Ra, Rb, A és n jelen­tése a fent megadott és Q1 jelentése valamely (a), (b), (c), (d), (e), (0, (g), (h), (i), (k) illetve (k’), (1) vagy (m) általános képletű csoport; Re jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, fe­nd-, piridil- vagy fenil(l-4 szénatomos alkil)-cso­port; Rf jelentése hidrogénatom, fend-, fcnil-(l-A szénato­mos alkil)-, piridd-, kinolind-, (trifluor-mclil)-fenil­-aminokarbonil-(l-7 szénatomos alkil)-, 1-ada­­mantil- vagy 2-exo-bomil-csoport; Rg és Rh jelentése külön-külön hidrogénatom, ciano-, 1-7 szénatomos alkil-, fend-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy piridd-csoport, vagy Rg és Rh a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, áru­csoportot képeznek; a pontozott vonal jelentése kívánt esetben jelenlévő kötés és Q4 a szén- és nitrogénatommal együtt tiazol-, tiadiazol-, piridin- vagy bcnzotiazolcsoportot képeznek]. Az (i) eljárásnál oldószerként kis szénatomszámú alkoholokat (pl. ctanolt, n-butanolt, n-hexanolt vagy etilénglikolt), nyíltláncú vagy gyűrűs, adott esetben szabad hidroxilcsoportokat tartalmazó étereket (pl. tet­rahidrofuránt, dioxánt, tercier butil-metil-étert, etilén­­glikol-dimetil-étert, dictdénglikol-dimetil-étert, etilén­­glikol-monometil-étcrl vagy dietilénglikol-monometil­­-éterl), acetonitrilt, dimetil-forinamidot, dimetil-aceta­­midot vagy dimetil-szulfoxidot alkalmazhatunk. A kí­vánt reakciót azonban oldószer nélkül, a reakciópartne­rek szárazon történő melegítésével is végrehajthatjuk. Előnyösen magasabb hőmérsékleten - pl. mintegy 50- 150 °C-on - dolgozhatunk. Amennyiben a reakciót ol­dószer jelenlétében végezzük el, előnyösen az oldószer forráspont-tartományában dolgozhatunk. Az (ii) eljárás szerint (Ib8) általános képletű vegyüle­­teket állítunk elő [mely képletben Ra, Rb, A és n jelen­tése a fent megadott és Q2 jelentése valamely (n), (o), (p). (q)> (r). (s) vagy (t) általános képletű csoport és Re, Rf, Rg, Rh és a pontozott vonal jelentése a fent meg­adott]. Az (ii) eljárást is az (i) eljárás kapcsán ismertetett reakciókörülmények között hajtjuk végre. Az (iii) eljárás szerint (Ib9) általános képletű vegyü­­leteket állítunk elő [mely képletben Q3 jelentése vala­mely (u) általános képletű csoport és Ra, Rb, Re, Rf, Rg, Rh, A, n és a pontozott vonal jelentése a fent meg­adott]. Az (iii) eljárást ugyancsak az (i) eljárásnál ismerte­tett reakciókörülmények között hajthatjuk végre. A (iv) eljárási a c) eljárásnál ismertetett módon és körülmények között végezhetjük el. Az (v) eljárást a d) eljárásnál ismertetett módon és körülmények között hajthatjuk végre. A (vi) eljárást az e) eljárásnál ismertetett módon és körülmények között végezhetjük el. A (vii) eljárás szerint (Ib11) általános képletű vegyü­­letcket állítunk elő [mely képletben Q5 jelentése vala­mely (v) vagy (w) általános képletű csoport és Ra, Rb, Re, Rf, A és n jelentése a fent megadott], A reakció során oldószerként pl. kis szénatomszámú alkoholokat (pl. metanolt vagy etanolt), nyíltláncú vagy gyűrűs éte­reket (pl. tetrahidrofuránt, dietil-étcrt, tercier-butil-me­­til-étert, dioxánt, etilénglikolt vagy dimetil-étert), ace­­tonitrill vagy dimetil-formamidot alkalmazhatunk. Elő­nyösen magasabb hőmérsékleten (pl. mintegy 50 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, célsze­rűen az oldószer forráspontján) dolgozhatunk. A (viii) eljárás szerint (Ib12) általános képletű vc­­gyületeket állítunk elő (mely képletben Ri jelentése -COR31 csoport, aril- vagy heteroarilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, ha­logénatommal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport és Ra, Rb, R31, R4, A, Z és n 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6

Next

/
Oldalképek
Tartalom