201900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-di-helyettesített pirokatechol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 201 900 B 6 zopiranil-, benzimidazolil-, indolil-, imidazoliazolil-, imidazotiadiazolil-, imidazopiridil-, bcnzotiazinil-, benzokinoxalinil- és imidazobenzotiazolilcsoport. Ra előnyösen nitrocsportot képvisel. Rb az Ra csoporthoz viszonyítva előnyösen p-helyzetben helyezkedik el és előnyösen hidrogénatomot, klóratomot vagy fluoratomot - különösen előnyösen hidrogénatomot - jelent. Re’ jelentése előnyösen -CO-R" csoport, ahol Ru előnyösen aromás monociklikus karbociklikus csoportot vagy szénatomon keresztül kapcsolódó aromás monociklikus heterociklikus, a gyűrűben egy-három nitrogénatomot tartalmazó csoportot képvisel. R11 különösen előnyösen adott esetben halogénatommal, trifluor-metil-, ciano-, hidroxil- vagy 1 -4 szénatomszámú alkilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoportot vagy piridilcsoportot jelent. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi vegyületek: 3.4- dihidroxi-5-nitro-benzofenon; 2’-fluor-3,4-dihidroxi-5-nitro-benzofenon és 3.4- dihidroxi-5-nilro-fenil-4-piridil-keton. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (Ib) általános képletű vegyületeket, fiziológiai körülmények között Iehidrolizálható észter- és éter-származékaikat és gyógyászatilag alkalmas sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben (mely képletben R és R’ közül az egyik kis szénatomszámú alkilcsoportot és a másik hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel és Ra, Rb és Re’ jelentése a fent megadott) a kis szénatomszámú alkilcsoportot vagy -csoportokat lehasítjuk, vagy b) Ra helyén cianocsoportot, Re’ helyén nitro- vagy cianocsoportot vagy -(A)n-R12 csoportot és R12 helyén -COR31 csoportot vagy a fentiekben meghatározott aril- vagy hctcroarilcsoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Rb, A, n és R31 jelentése a fent megadott), valamely (III), (la2) vagy (IV) általános képletű vegyületben [ahol Re’” jelentése nitro- vagy cianocsoport vagy -(A)„-R12 csoport és Ra, Rb, A, N, R12 és R3' jelentése a fent megadott] vagy di-0-(l-7 szénatomszámú alkanoil)-származékában a karboxaldehidcsoportot vagy -csoportokat cianocsoporltá vagy -csoportokká alakítjuk, vagy c) Re’ helyén -(A)n-(CO)ra-COR32 csoportot és R32 helyén 1-7 szénatomos alkoxi- vagy di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoportot vagy adott esetben aminovagy di-(l^l szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített 1-7 szénatomos alkil-amino-csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol A, n és m jelentése a fent megadott), egy (la3)- általános képletű karbonsav (ahol Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott) di-0-(l-7 szénatomos alkanoil)-származékát kondenzálószer jelenlétében vagy egy (la3) általános képletű karbonsav di-0-(l-7 szénatomos alkanoil)-származéka reakcióképcs származékát valamely (V) vagy (VI) általános képletű vegyülettcl reagáltatjuk [mely képletben R5 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése adott esetben amino- vagy di-(l^f szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített 1-7 szénatomos alkilcsoport]; vagy d) valamely (Ib4) általános képletű vegyületet (mely képletben R8 jelentése 1-7 szénatomos alkanoilcsoport és Ra, Rb és Re’ a fenti jelentésű) hidrolizálunk, vagy e) (Ib10) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Ra és Rb jelentése a fent megadott, R’” jelentése hidrogénatom és R23 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, halogénatommal, amino-, fenil-, hidroxi-fenil-karbonilvagy trifluor-metil-fenil-amino-karbonil-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport), valamely (Ib5) általános képletű vegyület (mely képletben Ra, Rb és R’” jelentése a fent megadott) vagy di-0-(l-7 szénatomos alkanoil)-származékát szekunder amin jelenlétében valamely (VII) általános képletű vegyülcttel reagáltatjuk (mely képletben R23 jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben egy, az a(-e) eljárások bármelyik szerint előállított (Ib) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá: (i) (Ib7) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott és Q1 jelentése (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i), (k) illetve (k’), (1) vagy (m) általános képletű csoport, Re jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, fend-, piridil- vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)csoport, Rf jelentése hidrogénatom, fenil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, piridil-, kinolinil-, trifluor-metil-fenil-amino-karbonil-(l-7 szénatomos alkil)-, 1-adamantil- vagy 2-exo-bomil-csoport, Rg és Rh jelentése külön-külön hidrogénatom, ciano-, 1-7 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(1^4 szénatomos alkil)- vagy piridilcsoport vagy Rg és Rh a két szénatommal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, a fentiekben meghatározott arilcsoportot képeznek; a pontozott vonal adott esetben jelenlévő kötést jelent és Q4 a szomszédos szén- és nitrogénatommal együtt tiazol-, tiadiazol-, piridin- vagy benzotiazol-csoportot képez], valcmely (Ib1) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése kilépő csoport és Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott), egy megfelelően helyettesített tioamiddal, tiokarbamiddal, tiokarbonsavhidraziddal, tioszemikarbaziddal, amidinnel, guanidinncl, amidrazonnal, amino-guanidinncl, gyűrűs amidinnel, 1,2-diaminnal, 1,2-amino-tiollal vagy 1,2-amino-alkohollal reagál tatunk, vagy (ii) (Ib8) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott és Q2 jelentése (n), (o), (p), (q), (r), (s) vagy (t) általános képletű csoport és Re, Rf, Rg, Rh és a pontozott vonal jelentése a fent megadott), valamely (Ib2) általános képletű vegyületet (mely képletben R” jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport és Ra, Rb, A és n jelentése a fent megadott] egy megfelelően helyettesített 1,2-diaminnal, 1,2-amino-tiollal, 1,2-amino-alkohollal, szemikarbaziddal, tioszemikarbaziddal, amidrazonnal vagy amino-guanidinnel reagáltatunk, vágy (iii) (Ib9) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben Q3 jelentése (u) általános képletű csoport és Ra, Rb, Re, Rf, Rg, Rh, A, n és a pontozott vonal jelentése a fent megadott], valamely (Ib1) általános képletű vegyületet egy megfelelő helyettesített ßamino-karbonil-vegyülettel reagáltatunk, vagy (iv) Re’ helyén -(A)n-(CO)m-COR32 képletű csoportot tartalmazó (Ib) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R32, A, n és m jelentése a fent megadott), valamely (Ib3) általános képletű karbonsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
