201882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyag-leadású, jó tárolási tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 201882 B 2 A fentiekben előállított készítményeknél az oldódási vizsgálatokat ugyanúgy végezzük, mint a I. kísérletben. 3. Eredmények Az eredményeket a 2. táblázatban tüntetjük fel. 2. táblázat Készít Víz-etanoi Film Oldódási % mény oldószer porozitása 2 óra 4 óra 10 óra keverési aránya 3,5:6,5 0,90 59 94 100 3:7 tiszta 0,85 27 74 100 etanol lasonlító) 0,25 0 5 32 A 2. táblázatban látható, hogy habár a film hidrofób polimer anyag és hidrofil polimer anyag keverékéből készült az E és F készítmények esetéb, amelyeknél a bevonó oldat oldószere víz-etanol oldószer keverék, a kapott film porozitása nagyobb, ezért a hatóanyagok teljesen olódnak 10 óra etekével, míg a G készítmény esetén, amely tiszta etanollal készült, a porozitás a legkisebb, az oldódás elégtelen, vagyis 10 óra után csak 32%-os. A következőkben konkrét példákon keresztül mutatjuk be a találmányt. 1. példa 500 g 710-840 mikron részecskeméretű Nonpareilt centrifugális fluidizáló granulátorba helyezünk és forgatunk. Ehhez fokozatosan hozzáadunk 1 kg teofillint (kémiai neve: 3,7-dihidro-l,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion) finom por alakjában, közben 270 g szacharóz 145 ml vízzel készített oldatát permetezzük, amely körülveszi a Nonpareilt. Ezután a kapott teofillin granulátumokból 1 kg-ot egy centrifugális fluidizáló granulátorba helyezünk és ott forgatunk, és azt 90 g etil-cellulóz és 10 g hidroxi-propil-cellulóz 1,9 kg víz/etanol eleggyel (3:7 arány) készített oldatát permetezzük és közben meleg levegőt hívatunk be. Szárítás után 1,1 kg teofillin granulátumot kapunk, amely porózus etil-cellulóz-hidroxi-propil-cellulóz filmmel van bevonva. A készítmény 0,81 porozitású porózus filmmel rendelkezik. 2. példa Egy kg 710-840 mikron részecskeméretű Nonpareilt centrifugális fluidizáló granulátorba helyezünk és ott forgatunk. Hozzáadunk fokozatosan 1 kg nátrium-szalicilátport, közben 400 g szacharózt tartalmazó 800 g víz/etanol elegyet permetezzünk be és azzal körülvesszük a Nonpareilt. A kapott nátriumszalicilát granulátumból 500 g-ot egy fluidágyas bevonóba helyezünk és meleg levegő befuvatással forgatjuk, majd rápermetezünk 100 g etil-cellulózt 900 g víz/etanol keverékkel (2:8 arányú) készített oldatát és közben meleg levegőt fuvatunk be. A készítményt permetezés után szárítjuk és így 600 g porózus etil-cellulóz filmmel bevont nátrium-szalicil át granulátumot kapunk. A kapott készítmény 0,68 porozitású porózus filmmel rendelkezik. 3. példa 1,33 kg 500-710 mikron részecskeméretű Nonpareilt centrifugális fluidizáló granulátorba helyezünk és forgatunk, majd hozzáadunk fokozatosan egy 1 kg (+)-(2S,3S)-3-acetoxi-8-klór-5-[2-(dimetil-amino)etilJ-2,3-dihidro-2-(4-metoxi-fenil)-l,5-benzodiazepin- 4(5H)-on maleát finom port és 1,67 g borostyánkősavat tartalmazó keveréket, és közben 652 g szaccharóz 1957 g víz/etanol 3:1 arányú keverékével készített oldatával permetezünk, hogy bevonjuk a Nonpareilt. Ezután a kapott granulátumból 2 kg-ot egy centrifugális fluidizáló granulátorba helyezünk és forgatunk és 190 g etil-cellulóz és 10 g hidroxipropil-cellulóz 1,8 kg víz/etanol 3:7 arányú keverékével készített oldatát permetezzük rá, közben meleg levegőt fuvatunk be. Szárítás után 2,2 kg granulátumot kapunk, amely porózus etil-cellulóz-hidroxi-propilcellulóz fimmel van bevonva. Az így kapott készítményen a porózus film porozitása 0,85. 4. példa 300 g diltiazem-hidroklorid, 611 g laktóz és 150 g kukoricakeményítő keverékét 30 g polivinilpirrolidonnal és 100 ml vízzel elkeverjük, a kapott részecskéket osztályozzuk, hogy tablettázásra alkalmas granulátumokat kapjunk. Ezután a granulátumokhoz hozzáadunk 8 g magnézium-sztearátot és a keveréket rotációs rendszerű tablettázógéppel (RT F-9-2 model, a Kikusui Seisakusho cég terméke) tablettázzuk. így 8 mm átmérőjű tablettát állítunk elő. 500 g diltiazem-hidrokloridot tartalmazó így kapott tablettát egy bevonóüstbe helyezünk és víz/etanol 3:7 arányú keverékét, amely 5 tömeg % etil-cellulózt tartalmaz, permetezünk rá szobahőmérsékleten. Ezután szárítjuk és így porózus etil-cellulózt filmmel bevont tablettákat nyerünk. A kapott készítményen a porózus film porozitása 0,67. 5. példa 500 g teofillin granulátumot (mag), amelyet az 1. példában leírtak szerint állítunk elő, egy centrifugális fluidizáló granulátorba helyezünk és rápermetezünk egy víz/izopropanol oldószere legyet (4:6 arányú), amely 50 g etil-cellulózt tartalmaz oldva. Közben meleg levegőt fuvatunk be. Szárítás után 500 g porózus etil-cellulóz filmmel bevont granulátumot kapunk. Az így előállított készítményen a porózus film porozitása 0,78. 6. példa 500 g nátrium-szalicilát granulátumot (mag), amelyet a 2. példában leírtak szerint állítunk elő, így fluidágyas bevonóeszközbe helyezünk. 100 g cellulóz-acetát 900 g víz/aceton 2:8 arányú oldószerkeverékkel készített oldatához 50 g talkumot adunk és a keveréket permetezzük a granulátumok felületére, miközben meleg levegőt fuvatunk be. Permetezés után a készítményt szárítjuk és így 600 g porózus 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
