201878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rozmaringolajat tartalmazó, reumás megbetegedések elleni külsőleges gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201878 B 2 A találmány tárgya eljárás ízületi - elsősorban reumás eredetű - megbetegedések elleni külsőleges készítmények előállítására. Az ízületi megbetegedések leggyakoribb formái reumás eredetűek. A betegség krónikus lefolyású periódusként javuló és rosszabbodó szakaszokkal. Az ízületi tok és a környező szövetek gyulladása a porc pusztulását és a csontvégek és izmok sorvadását okozza, és súlyos deformitásokat idéz elő. A betegség lefolyásában immunfolyamatok (reumafaktor) kimutathatók. Minthogy hamar mozgásképtelenséget okoz, szociális jelentősége igen nagy. A gyógyítás általában fizikoterápiás, gyógyszeres és végső esetben ortopédiás sebészeti kezelésekkel történik. A jelenlegi gyógyszeres kezelés lehetőségeit áttekintve (Útmutató a gyógyszerkészítmények rendelésére, Medicina kiadó, Budapest, 1988, valamint Knoll József: Gyógyszertan, Medicina kiadó, Budapest, 1983) megállapítható, hogy a betegség tüneteit elsősorban belsőleges készítményekkel csökkentik. Az alkalmazott gyógyszerek - szalicilátok és más minor analgetikumok, kortikoszteroidok, aranyvegyületek stb. - a kifejtett terápiás hatás mellett nem kívánt mellékhatásokkal is rendelkeznek, ami figyelembevéve a betegség krónikus jellegét - azaz a gyógyszerelés állandó igényét - semmiképpen sem elhanyagolható tény. A külsőleges készítmények jól kiegészítik a belsőleges terápiát, helyi hatásuk révén csökkentik a gyulladás mértékét és a fajdalomérzést, valamint megállítják a kopási folyamatokat. A forgalomban lévő készítmények többsége általában tartalmaz közvetlenül ható szalicilát származékokat és közvetve ható helyi izgató, vérbőséget okozó anyagokat: nikotinsav származékokat, kapszaicint, illóolajokat, illó vegyületeket (pl. kámfor, timol, mentol). A legtöbb készítmény többkomponensű, amely mentol és kámfor komponenseken kívül egyéb szintetikus hatóanyagokat is, így feno-kinolinsavas lítiumot, illetve metil-szalicilátot, tartalmaz. A technika állásához tartozik még a 184 116. lajstromszámú magyar szabadalom, amely szintén külsőleges, reumás eredetű betegségek elleni gyógyászati készítményre vonatkozik. Ez a készítmény hatóanyagként tea alkaloidokat, teobromint, koffeint, teofillint, kakukkfüvet és mézet tartalmaz. A 189 080. lajstromszámú magyar szabadalmi leírás is reuma elleni készítményt ismertet. A fenti készítmények azonban nem elég hatásosak a reuma megbetegedések gyógyítására. A rozmaringolaj és rozmaringkivonatok felhasználásáról több szabadalmi leírás tesz említést. Az 59 181 213 (1984. 10. 15.) sz. japán nem vizsgált közrebocsátási irat szerint rozmaring alkoholos kivonatát más vegyületekkel együtt, bizonyos gyógyszerek paszta gyógyszerformában történő fizikai-kémiai stabilizálására alkalmazzák, a terápiás hatást nem említik. A 3 615 514 (1986. 11. 13.) sz. NSZK-beli szabadalmi leírás, a rozmaring illóolaj etanolos extraktumának fertőtlenítő szájvizekben történő felhasználását említi. A rozmaring és egyéb növényi extraktumok gombaellenes, lábizzadást megszűnteti hatásáról számol be a 63 30 424 számú japán nem vizsgált közrebocsátási irat. Célul tűztük ki olyan reumás megbetegedések elleni külsőleges gyógyszerkészítmény előállítását, amely hatékonyan képes az ízületi gyulladások, krónikus reumatikus fájdalmak, csontdeformációk, izomfájdalmak és görcsök, valamint idegfájdalmak csökkentésére és a kopási folyamatok megállítására, arra törekedtünk, hogy a készítmény egyszerű összetételű legyen, természetes eredetű vegyületekből és anyagokból álljon (a mellékhatások lehető legkisebbre csökkentésére), valamint a hatóanyagok analitikailag jól definiálható mennyiségben legyenek jelen, a biztonságos gyógyszeradagolás megvalósítása érdekében. Találmányunk azon a felismerésen alapszik, hogy a rozmaring illóolaj kámforral és metanollal kombinálva megvalósítja a fenti előnyös hatásokat. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 15- 30 tömeg % mentolt 30-42 tömeg % kámforral összekeverve eutektikus elegyet képezünk, majd folyamatos keverés közben hozzáadunk az elegyhez 38-55 tömeg % rozmaringolajat. Az így kapott hatóanyagkeverékből 0,5-20 tömeg %-ot a gyógyszergyártásban általánosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverünk és így külsőleges gyógyszerformát - kenőcsöt, linimentumot, tinktúrát - készítünk a gyógyszerkészítés szabályai szerint. A fenti módon előállított készítmények külsőleg alkalmazva, a fájdalmas, gyulladt testrészbe bedörzsölve kiválóan alkalmasak reumás eredetű ízületi megbetegedések gyógyítására. A készítmény összetétele előnyös abból a szempontból, hogy a gyulladáscsökkentő anyagokon (rozmaringolaj, kámfor) kívül tartalmazza még a mentolt is, amely hűsítő, helyi érzéstelenítő hatással rendelkezik. A készítmény gyulladáscsökkentő hatását tengerimalacokon végzett UV sugárzás által okozott erythema kivédésével igazoltuk, patkánykísérletekben pedig a gyulladás hatására létrejövő fájdalom csillapodását. Annak bizonyítására, hogy a természetes hatóanyagok külsőleges alkalmazása nem káros a szervezetre, ártalmatlansági vizsgálatokat végeztünk szintén patkányokon. A készítmény állandó összetételének és terápiás biztonságának megteremtése érdekében előnyösen alkalmazható a vízgőzdesztillációt követő gázkromatográfiás meghatározás. Az illó hatóanyagok közül - az összemérés arányától függően - nagyobb mennyiségben található a kámfor (eredeti rozmaringolaj is tartalmaz) mentol, alfa pinén és cukaliptol. A kiindulási hatóanyagok minőségellenőrzése is könynyen elvégezhető a VII, Magyar Gyógyszerészkönyv (Medicina kiadó, Budapest, 1987) vonatkozó részletei alapján. Klinikai vizsgálatokkal is igazoltuk a készítmény hatásosságát és előnyös tulajdonságait. 20 spondylosisban és arthrosisban szenvedő nőn (átlagéletkor 59 év) végzett kísérletek olyan meglepő eredményeket mutattak, amelyeket az azt megelőző közel hasonló kombinációk esetében nem tapasztaltak. A legfontosabb kiemelni azt a tényt, hogy a napi kétszeri bedörzsölést követően elhagyható volt az alkalomszerűen javaik fájdalomcsillapítók szedése. Ennek igen nagy a jelentősége, mert ezen idős betegek döntő többsége 4-6 féle gyógyszert is szed más szervi betegsége miatt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
