201876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primicin stabil víztartalmú oldatainak és az ilyen oldatokból készített gyógyászati és fertőtlenítő hatású készítmények előállítására
1 HU 201876 B 2 % primicin tartalom ötszörösét, vagyis 2,5-9 tömeg/tf % NMP-komplexet alkalmazunk. Ennek a komplexnek az alkalmazásával igen kedvező tulajdonságokat mutató, stabil oldatot készíthetünk. A találmányunk szerinti eljárásban a piroglutaminsavat is alkalmazhatjuk valamely készítmény formájában, mely adott esetben gyógyászati és/vagy kozmetikai szempontból előnyös adalékanyagokat is tartalmaz. így pl. jól alkalmazható az NSZK-beli TH. Goldschmidt AG. cég Lactil® készítménye, mely 25 t % piroglutaminsav-nátriumsó mellett kozmetikai vagy bőrgyógyászati szempontból kedvező adalékokat, mint kollagént és szénhidrátokat is tartalmaz (vö.: Lexikon der Hilfstoffe II. 511, Ed. Cantor. Aulendorf 1981). A találmány tárgya tehát eljárás a primicin stabil víztartalmú oldatainak előállítására oly módon, hogy a készítendő oldat térfogatára számítva 0,5-1,75 tömeg/tf % primicinszulfátot vagy 2,5-9 tömeg/tf % primicin-N-metil-pirrolidonkomplexet 2-15 tömeg/tf % piroglutaminsav, előnyösen L-piroglutaminsav vagy oldható sója, előnyösen nátriumsója hozzáadásával, a készítendő oldat térfogatára számítva 40-60 térf. % izopropil-alkoholban, melegítéssel, célszerűen 40-60 °C hőmérsékleten történő keveréssel szuszpendálunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót vízzel keverve a ki vánt térfogatra hígítjuk és lehűlni hagyjuk. Kívánt esetben a kapott oldatot szokásos gyógyszerészeti segédanyagok és adott esetben további egyéb, nem szinergetikus gyógyhatású anyag, célszerűen hámlazító és/vagy gyulladásgátló szer hozzáadásával helyi kezelésre alkalmas gyógyászati és/vagy fertőtlenítő hatású készítménnyé alakítjuk. így önmagukban ismert gyógyszetechnológiai módszerekkel főként helyi alkalmazásra szolgáló vagy fertőtlenítő hatású készítmények állíthatók elő, például kenőcs, krém, hab, aerosolos vagy (állatgyógyászati célokra) állattáp-koncentrátum formájában. A találmányunk szerinti eljárással előállított stabil víztartalmú primicin oldatok, illetve az azokat tartalmazó gyógyászati vagy fertőtlenítő hatású készítmények előnyös tulajdonsága a korábbiakhoz képest abban áll, hogy mivel eddig a primicin vizes közegben nem volt oldható és így az eddig ismert módszerekkel készült primicin-készítmények a primicint heterogén fázisban tartalmazzák, addig a jelen módszerrel előállított vizes oldatokban elérhető a hatóanyag részecskéinek fizikai értelemben maximális eloszlatási módja, és ezzel az antibiotikumnak az elpusztítandó mikroorganizmussal való legteljesebb érintkezése bitosítható. így tehát a helyi kezelés során az eddigieknél hatékonyabb antibiotikus hatás érhető el. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 1,0 g primicin-szulfátot és 8,0 g L-piroglutaminsavat 50 ml izopropil-alkoholban, vízfürdőn, 50 °C hőmérsékleten élénk keverés közben szuszpendálunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót, ugyancsak élénk keverés közben ugyanezen a hőmérsékleten desztillált vízzel 100 ml térfogatra egészítjük ki és szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Víztiszta, stabil oldatot kapunk. 2. példa 5.0 g primicin-N-metil-pirrolidon komlexet (primicintartalma 1,0 g) és 8,0 g L-piroglutaminsavat 50 ml izopropil-alkohollal vízfürdőn, 50 °C hőmérsékleten, élénk keverés közben szuszpenzióvá alakítunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót, ugyancsak élénk keverés közben desztillált vízzel 100 ml térfogatra egészítjük ki és szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Víztiszta, stabil oldatot kapunk. 3. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de a 8,0 g L-piroglutaminsav helyett 10,0 ml Lactilt (piroglutaminsavtartalma 2,5 g) alkalmazunk. Víztiszta, stabil oldatot kapunk. 4. példa Az 1. példa szerint dolgozunk, kiindulási anyagként 7.5 g primicin-N-metil-pirrolidon (primicintartalma 1.5 g) és 10,0 ml Lactil (piroglutaminsavtartalma 2.5 g) alkalmazásával. Víztiszta, stabil oldatot kapunk. 5. példa Az 1. példa szerint dolgozunk, kiindulási anyagként 1.5 g primicin-szulfátot és 9,0 g L-piroglutaminsavnátriumsót alkalmazunk. Víztiszta, stabil oldatot kapunk. 6. példa 1 g primicin-szulfátot és 14 g DL-piroglutaminsavat 45 ml izopropil-alkoholban vízfürdőn, 50 "C hőmérsékleten, élénk keverés közben szuszpendálunk, majd a kapott tejszerű szuszpenziót ugyanezen a hőmérsékleten, élénk keverés közben desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki. Tiszta, stabil oldatot kapunk. 7. példa Aeroszol készítése 5.0 g Ebrimycin NMP® gélt (primicintartalma 1,0 g) és 8,0 L-piroglutaminsavat 60 °C hőmérsékleten keverés közben összeolvasztunk, majd fokozatosan hozzáadunk 52,0 g izopropil-alkoholt, ezt követően az elegyet desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki és állandó keverés közben tartjuk 60 °C-on, míg tiszta oldatot nem kapunk. 90 tömegrész szobahőmérsékletre lehűtött oldathoz aeroszol- palackban, erre alkalmas töltőrendszerrel 10 tömegrész Frigen 11/12 Frigen hajtógázt nyomunk. Frigen hajtógáz helyett az aeroszol propán-bután hajtógázzal vagy sűrített levegővel is készíthető, erre alkalmas berendezés felhasználásával. 8. példa Hab készítése A hab alakjában alkalmazható emulzió elkészítéséhez két fázisban („A” és „B” fázis) készítjük el az oldatokat; a két fázis összetétele: „A” fázis: Ebrimycin NMP gél (20 t % primicin) 3,75 g Lactil (25 t % piroglutaminsav) 7,50 g izopropil-alkohol 7,50 g desztillált víz 26,00 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
