201875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acetil-szalicilsav tartós felszabadulását biztosító gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201875 B 2 A 0-8 órás AUC érték a számítás alapján 446±182,46 mg-óra/ml. A Cmax értéke 64,11±21,78 pg/ml. Az eredmények azt mutatják, hogy abban az esetben, ha naponta kétszer 1300 mg ASA-t, tehát összesen 2,6 g ASA-t adunk a találmány szerinti készítményből, akkor ez a plazmában olyan szabad szalicilát-koncentrációt hoz létre, mint amikor naponta ötször 650 mg ASA-t, tehát összesen 3,25 g ASA-t adagolunk közvetlen hatóanyag-kibocsátást biztosító készítményben. Ebben az esetben is megmértük az összes SA- koncentrációt 24 órán át gyűjtött vizeletben. A kumulatív összes SA mennyisége 13221162 mg-nak adódott; ez az érték hasonló az „A” vizsgálatban kapott értékekhez. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás acetil-szalicilsav tartós felszabadulását biztosító gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy acetil-szalicilsavat a) mikrokristályos cellulózzal és b) (hidroxi-propil)-metil-cellulózzal összekeverünk úgy, hogy az a) komponenst a b) komponenshez viszonyítva 10:1 és 1:1 közötti tömegarányban alkalmazzuk, és az így kapott keveréket a szokásos segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tablettaalakú adagolási egységet állítunk elő. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tablettaalakú adagolási egységben farmakológiailag hatásos komponensként 300-700 mg acetil-szalicilsavat alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy farmakológiailag hatásos komponensként 325 mg acetil-szalicilsavat alkalmazunk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy farmakológiailag hatásos komponensként 650 mg acetil-szalicilsavat alkalmazunk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan mikrokristályos cellulózt alkalmazunk, amelynek átlagos polimerizációfoka 200-tól 2000-ig terjed. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan mikrokristályos cellulózt alkalmazunk, amelynek átlagos molekulatömege 20 000-től 100 000-ig terjed. 8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan mikrokristályos cellulózt alkalmazunk, amelynek átlagos molekulatömege 30 000-től 50 000-ig terjed. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan mikrokristályos cellulózt alkalmazunk, amelynek sűrűsége 1,40-1,60. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mikrokritályos cellulózként AvicelR védjegyzett nevű kereskedelmi terméket használunk. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben olyan (hidroxil-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek metoxicsoport-tartalma 15 tömet%-tól 34 tömeg%-ig terjed. 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek metoxicsoporttartalma 19 tömeg%-tól 24 tömeg%-ig terjed. 13. Az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek hidroxilcsoport-tartalma 4 tömeg%-tól 32 tömeg%-ig terjed. 14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek hidroxilcsoport-tartalma 4 tömeg%-tól 12 tömeg%-ig terjed. 15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek viszkozitása 2 tömeg%-os vizes oldatban, 20 °C hőmérsékleten 0,015 Pa.s-tól 50 Pa.s-ig terjed. 16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek viszkozitása 4 Pa.s-tól 50 Pa.sig terjed. 17. Az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek átlagos molekulatömege 20 000-től 200 000-ig terjed. 18. Az 1-17. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (hidroxi-propil)-metil-cellulózt alkalmazunk, amelynek átlagos molekulatömege 90 000-től 130 000-ig terjed. 19. Az 1-18. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (hidroxi-propil)-metil-cellulózként MethocelR védjegyzett nevű kereskedelmi terméket alkalmazunk. 20. Az 1-19. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mikrokristályos cellulózt a (hidroxi-propil)-metil-cellulózhoz viszonyítva 10:1-től 1:1-ig terjedő tömegarányban alkalmazzuk. 21. Az 1-20. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mikrokristályos cellulózt a (hidroxi-propil)-metil-cellulózhoz viszonyítva 3:1-től 1:1-ig terjedő tömegarányban alkalmazzuk. 22. Az 1-21. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mikrokristályos cellulózt a farmakológiailag hatásos komponenshez viszonyítva 1:5-től 1:10-ig terjedő tömegarányban alkalmazzuk. 23. Az 1-22. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mikrokristályos cellulózt a farmakológiailag hatásos komponenshez viszonyítva 1:6-tól 1:7,5-ig terjedő tönmegarányban alkalmazzuk. 24. Az 1-23. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményben előzselatinált keményítőt alkalmazunk. 25. Az 1-24. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az előzselatinált keményítőt a (hidroxi-propil)-metil-cellulózhoz viszonyítva 1:1-től 1:5-ig terjedő tömegarányban alkalmazzuk. 26. Az 1-25. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a farmakológiailag hatásos komponenst az összes többi komponens együttes tömegéhez viszonyítva 2:1-től 4:1-ig terjedő tömegarányban alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
