201874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, biológiailag aktív hatóanyag, és ezt az anyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 201874 B 2 A jelzett ouabain megnövekedett mennyiségét a kinetikai állandók változása nélkül helyettesíthetjük jelzetlen ouabainnal, ami azt jelenti, hogy az ouabain kötődésének erőssége receptoraihoz nem változik a találmány szerinti eljárással előállított biológiailag aktív anyag hatására. Az ouabain kötődésének fokozódása az ouabain-kötő proteinekhez nem tapasztalható a magas nátriumion- koncentrációjú emlőciszta-folyadékokból nyert extraktumok (2-es típusú emlő-ciszta-folyadék) esetén. Nem ismerünk egyetlen más anyagot sem, amely ezzel a tulajdonsággal rendelkezne. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás biológiailag aktív anyag előállítására 1-es típusú humán női emlőciszta-folyadékból, amely anyag digoxin-antitestekkel szemben immunreaktív, és emlősökben vérnyomáscsökkentő hatást mutat, azzal jellemezve, hogy a) - az 1-es típusú humán női emlőciszta-folyadékot rövidszénláncú alkohollal keverve kicsapjuk a nemkívánatos komponenseket,- a csapadékot eltávolítjuk,- az alkohollal szolubilizált anyagot egy első poláros óldószerrel, előnyösen rövidszénláncú alkil-nitrillel keverve második csapadékot képezünk,- a második csapadékot eltávolítjuk,- az első poláros oldószert elpárologtatjuk és az anyagot tartalmazó első vizes fázist visszanyerjük,- az első vizes fázist egy második, az első poláros oldószernél kevésbé poláros oldószerrel, előnyösen egy rövid szénláncú alkil-nitril és egy rövidszénláncú karbonsavészter elegyével továbbextraháljuk,- a kívánt anyagot tartalmazó szerves fázist elválasztjuk,- a kapott szerves fázisból a második poláros oldószert eltávolítva egy, a kívánt anyagot tartalmazó második vizes fázist kapunk,- a második vizes fázist liofilizáljuk,- a kapott extraktumot nyomással szemben stabilizált polidextránon, poláros szerves oldószerrel vízzel vagy ezek elegyével eluálva kromatografáljuk, és a kívánt anyagot tartalmazó frakciókat visszanyerjük; vagy -bt) - az 1-es típusú humán női emlőciszta-folyadékot egy első poláros oldószerrel, előnyösen rövid szénláncú alkil-nitrillel keverve kicsapjuk a nemkívánatos komponenseket,- a csapadékot eltávolítjuk,- a szolubilizált anyagot egy, az első poláros oldószernél kevésbé poláros második poláros oldószerrel, előnyösen rövidszénláncú karbonsavészterrel keverjük,- a kívánt anyagot tartalmazó szerves fázist elválasztjuk,- a szerves fázisból eltávolítjuk a második poláros oldószert és egy, a kívánt anyagot tartalmazó vizes fázist kapunk,- a kapott vizes fázist liofilizáljuk,- a liofilizátumot metanol és víz elegyével extraháljuk,- az extrahált liofilizátumot hidrofób affinitási kromkatográfiának vetjük alá, az eluálási poláros szerves oldószerrel, vízzel vagy ezek elegyével végezzük, és- a kívánt anyagot tartalmazó frakciókat visszanyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a biológiailag aktív anyagot Sephadex LH 20-on kromatografálva tisztítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a biológiailag aktív anyagot amino-szénhidráttal töltött oszlopon kromatografálva továbbtísztítjuk. 4. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárással előállított biológiailag aktív anyagot és kívánt esetben ouabaint, vagy digoxint, vagy digitálist a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypont szerinti b) eljárással előállított biológiailag aktív anyagot használjuk. 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot 10 ng digoxin ekvivalens és 1000 ng digoxin ekvivalens közötti mennyiségben keverjük a készítménybe. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket tabletta vagy kapszula formájában lévő orális dózisformává alakítjuk. 8. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket parenterális dózisformává alakítjuk. 9. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a biológiailag aktív anyagból vizes oldatot készítünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 9
