201867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben diszpergálható tabletta előállítására
1 HU 201867 B 2 (c) Mintegy 2 kg száraz granulomot készítünk 756 g Avicel®- PH-105, 360 g Avicel®-PH-10l (mikrokristályos cellulóz, 50 m részecskeméret, FMC Corp., Philadelphia, Amerikai Egyesült Államok), 300 g Polyplasdone®-XL, 360 g Tablettose® (mikroszemcs formájú laktóz közvetlen komprimáláshoz, Meggle, Reitmehring, NSZK), 90 g talkum, 6 g Aerosil®-200 [pirrolízissel előállított kovasav (SÍO2), Degussa, Frankfurt, NSZK], 6 g magnézium-sztearát és 6 g szacharin-nátrium porkeverékének tablettázásával, 20 mm-es lyukakkal ellátott sajtológépben (KORSCH-EKO). 1,3 g tömegű tablettákat kapunk, melyekből szemcsés formát állítunk elő. 4 mm, majd 1 mm lyukbőségű szitán való átnyomás útján. Vízben diszpergálható, szabályozott kioldódású metil-xantin tablettákat kapunk, ha KORSCH-EKO présben 650 g bevont metil-xantin mikropelletet (a), 275 g megsavanyított guarán granulumot (b), 785 g száraz granulumot (c), 35 g poralakú banánízt, 1,25 g magnézium-sztearátot és 1,25 g Aerosil®R-200 keverékét tablettázzuk. A kapott tabletták tömege 3495 mg (1,4% változás együtthatóval), keménysége 100 N (newton), átmérője 25 mm, és egy pohár vízben közvetlenül előállítható szuszpenzió nyeréséhez szükséges diszpergálódási ideje körülbelül 1 perc. 2. példa Az 1. példában leírthoz hasonló eljárást használunk a kapszulába töltendő metil-xantinhoz száraz szuszpenziójának előállításához: Összetétel Metil-xantinokat tartalmazó, 0,3-0,5 mm méretű bevont mikropelletek 1300,0 mg Avicel®-PH-101 344,0 mg Avicel®-PH-105 722,0 mg Tablettose® 344,0 mg száraz Banáníz por 100,0 mg granulálás Szacharin-Na 5,7 mg Mg-sztearát 5,7 mg Aerosil®-200 5,7 mg Talkum 86,0 mg Meyprogat®-150 680,0 mg nedves Laktóz por 120,0 mg granulálás Összesen 3713,1 mg A metil-xantinok vízben diszpergálható mikropellett tablettákból (1. példa) és kapszulákból (2. példa) való in vitro kioldódási %-át az 1. ábra szemlélteti. 3. példa a) O-béta-hidroxi-etil-rutozidok keverékéből (Venoruton®) mikrorészecskéket állítunk elő fluidágyban való nedves granulálás útján (Aeromatic S-2, 106 Pa). 6 kg O-béta- hidroxi-etil-rutozidból és 1,116 kg Prejel®-PA-5-ből kiindulva 2,8 kg vízben oldott 0,753 kg O-béta-hidroxi-etil- rutoziddal való nedves granulálás útján fluidágyban, ellenáramú technikával körülbelül 8 kg granulumot kapunk. Az oldat porlasztási sebesége 40 g/perc, a bevezetett levegő hőmérséklete 40 °C, és térfogata 280 m3/óra. A granulát végül fluidágyban megszárítjuk. 0,2-0,5 mm méretű mikroszemcséket gyűjtünk össze szitálással, és e részecskék 400 g-ját 228 g Eudragit®-NE30D és 39 g Aquacoat®-ECD-30 diszperzió keverékének fluidágyban (Aeromatic Strea-1) bevonjuk. A bevonó anyag porlasztási sebessége 5 g/perc és a bevezetett levegő hőmérséklete 40 'C. Végül a részecskékre 20 g vízben oldott 40 g Aquacoat®-ECD-30-at poriasztunk. A bevont mikrorészecskéket 10 percig 40 cC-on szárítjuk, majd a fluidágyban 2 óráig 70 °C-on kezeljük és végül 22 “C-os levegővel lehűtjük. b) O-béta-hidroxi-etil-rutozidok keverékét tartalmazó vízoldható tablettákat állítunk elő a következőképpen: O-béta-hidroxi-etil-rutozidok keverékét tartalmazó 61,6 g hőkezelt, bevont mikrorészecskét (előállítva a 3a. példa szerint), 20 g Avicel®-PH-105-öt, 12 g Polyplasdone®-XL-et, 16 g Sorbex®-RP/F-et (szorbit), 20 g fentebb leírt megsavanyított szemcsés guaránt (lb. példa), 0,6 g magnézium-sztearátot, 0,2 g nátrium-szacharint és 6 g citromíz port összekeverünk. 25 mm átmérőjű, ferde szélű lyukakkal ellátót hidraulikus tabletta-prés (SPECAC) segítségével a keveréket 7,6 mm vastag és 3361 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. A tabletták keménysége 60 N. Szobahőmérsékleten, egy pohár vízben a szétesés és diszpergálódás ideje körülbelül 1 perc. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás vízben diszpergálható, vízben gyorsan széteső és nagy viszkozitású, könnyen lenyelhető homogén szuszpenziót képző tabletta előállítására, mely a) legalább egy gyógyszerészeti hatóanyagot tartalmazó mikrorészecskéket és b) legalább egy szétesést elősegítő anyagot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a fenti a) és b) komponenst, valamint duzzadóképes, vízzel érintkezve nagy viszkozitást eredményező anyagként guaránt, xantán mézgát, alginátokat, dextránt, pektineket, poliszacharidokat, nátrium- vagy kalcium-karboximetil-cellulózt, hidroxipropil-cellulózt és/vagy hidroxipropil-metilcellulózt alaposan összekeverünk és ismert módon tablettává sajtolunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan vízben diszpergálható tablettát állítunk elő, amely bevont mikrorészecskéket tartalmaz. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan vízben diszpergálható tablettát állítunk elő, amely 0,3-0,8 mm átmérőjű bevont mikrorészecskéket tartalmaz. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan vízben diszpergálható tablettát állítunk elő, amely szétesést elősegítő anyagként kroszpovidont tartalmaz. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan vízben diszpergálható tablettát állítunk elő, amely duzzadóképes anyagként guaránt tartalmaz. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan vízben diszpergálható tablettát állítunk elő, amely duzzadóképes anyagként granulált guaránt tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
