201807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biomasszamentes avoparcin antibiotikum előállítására

HU 201807B

5 6

olyan membrán alkalmazásával távolíthatók el, amelyek molekulatömeg elválasztási határa 1500- 2000 tartományban van. Ez lehetővé teszi a jelentős mértékű tisztítást. Ezzel az eljárással a porlasztó szárítás után 90%-os terméket kaphatunk.

Jóllehet számos technika eljárás alkalmazható a termék eluátumból való elkülönítésére akár közvetlenül, akár membránszűréses tisztítás után, előnyös a porlasztó szárítás (porlasztva szárítás) alkalmazása. Megfelelően nagy térfogati sűrűségű por előállítása céljából célszerű az eluátum betöményítése. Azt találtuk, hogy vékonyfilmbepárlás útján az cluátumban az avoparcin koncentrációja 150 g/liter fölé növelhető.

A találmány szerinti eljárással előállított termék színe a krémszíntől a halvány-őzbamáig terjed, és vízben könnyen oldható; az oldat pH-értéke 6.3-Ó.5. A találmány szerinti 1. és 2. eljárást az I. folyamatábrán szkematikusan mutatjuk be.

A találmány szerinti eljárást az alábbi, nem korlátozó jellegű kiviteli példákban részletesen ismertetjük.

1. példa

Különböző ásványi adszorbensek avoparcint adszorbeálóképességcavoparcin-szulfátottartalmazó 5 vizes oldatból

11 gavoparcin-szulfátot (’’ahogyan kapjuk”) 500 ml desztillált vízben oldunk. Ameghatározás szerint (túlnyomásos folyadékkromatográfiás (HPLC) módszerrel) az így kapott oldat 18,2 g/liter avopar- 10 cint tartalmaz, pH-értéke 3,9.

Ebből az oldatból 25 ml térf ogatú alikvot részeket egyenként 2,5 g keresked elmi forgal ómból beszerezhető adszorbesekkel kezelünk. A szuszpenziókat környezeti hőmérsékleten 30 percig rázva egyenlő súlyba hozzuk, majd szűrjük, és a szűrlet avoparcintartalmát HPLC módszerrel meghatározzuk. Eredményeink, amelyeket az I. táblázatban összegezhetünk, mutatják, hogy az avoparcinnak oldatból való adszorpciójára a montmorülonit-agyagok a legal- 20 kalmasabbak.

7. táblázat

Adszorbens

Az oldatból adszorbeált avoparcin

%

Avoparcin-koncentráció az adszorbensen

%

Montmorillonit-nátrium (Brebent, Laporte Earths)

98,5

17,9

Montmorillonit-kalcium, savval aktivált (Fulmont AA, Laporte)

84,7

15,4

Attapulgit

(Attasorb LVM, Lawrence Chemicals)

51,0

9,3

Szintetikus anyag (Clekate T-21, Johns-Manville)

41,1

7,5

Kaolin

(English China Clays)

20,8

3,8

Titán-dioxid, anatász(Tiona WDB, Laporte)

12,4

2,25

Cellulózpor (Cla-o-cel, CECA)

10,7

1,95

Kovaföld (G-típus, Merck)

5,5

1,0

Hidroxil-apatit (BDH)

4,9

0,9

2. példa

Avoparcin adszorpciója fermentléből montmorillonit-nátriummal (a fermentálást a 3 338 786számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint végeztük)

4. liter avoparcin fermentléhez 80 g Dicalite 478 szűrési segédanyagot teszünk, majd keverés közben lassú ütemben addig adunk hozzá 98%-os kénsavat, amíg a pH értéke 1,9-2,1-re be nem áll. A savanyított keveréket előre bevont vákuumszűrőn szűrjük, s így - a HPLC mérés szerint -18,9 g/liter koncentrációjú savas szűrletet kapunk.E szűrletből 500 ml térfogatú alikvot részeket Fulbent 570 (Laporte Earths, Ltd.) típusú montmorillonit-nátrium adszorbenssel kezelünk, és a pH-ér téket kénsav hozzáadásával a megfelelő értékre ismételten beállítjuk.

18 ‘C-on történő 30 perces keverés után a szuszpenziókat szűrjük, és a szűrletek avoparcintartalmát HPLC módszerrel meghatározzuk.

Eredményeinket a n. táblázatban összegezzük.

II. táblázat

pH értéke a Adszorbeált avoparcin %-ban

kezelés során

11

12

13

14

Átlag

2,2

89,8

—

94,6

—

92,2

2,1-91,7-95,4

93,55

2,0

91,4-94,7-93,05

1,9-92,6-95,4

94,0

Átlag

90,6

92,15

94,65

95,4-4