201805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás UK-6 1689 antibiotikum mikrobiológiai uton történő előállítására valamint a hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201805 B mutáns kevesebb légmicéliumot fejleszt élesztőkivonat/malátakivonatos agaron, Bennett-féle agáron, Gauze-féle 2-es számú szerves táptalajon, zselatinos agaron és keményítős agaron. A mutáns telepei inkább krémszínűek, mint narancsszínűek az Emerson-féle agaron, és inkább halvány rózsaszínűek, mint krémszínűek a burgonyás/sárgarépás agaron. Ellentétben a szűlőtörzzsel, a mután hidrogén-szulfídot termel. Az összes többi tenyészeti sajátosságuk és biokémiai tulajdonságuk azonos. Ezek alapján az FD-28474 törzset az Actinomadura roseorufa új törzsének tekintjük. Összehasonlítva az FD-28474 törzzsel, melyből származik, az FD-28499 törzs csaknem valamennyi tenyészeti sajátosságában és valamennyi biokémiai tulajdonságában megegyezik vele. A mutáns csak annyiban különbözik, hogy az élesztőkivonat/malátakivonatos agaron inkább sötétbarnák a telepek, mint sötésvörösek és a Gauze-féle szerves táptalajon (2-es táptalaj) néhány rózsaszín pont figyelhető meg a telepeken. Ezek szerint az FD-28499 törzset az Actinomadura roseorufa egy új törzsének tekintjük. Az FD-28454 törzset rendszertani vizsgálatoknak nem vetettük alá. Minthogy azonban egy Actinomadura roseorufa törzsből származott, és mutációval egy Actinomadura roseorufa törzset hozott létre, az Actinomadura roseorufa egyik törzsének tekintjük. Az UK-61689 antibiotikum gátolja számos Grapozitív mikroorganizmus növekedését. Az I. táblázatban az in vitro eredményeket foglaljuk össze. Ezekhez a vizsgálatokhoz a tápközeget és az UK- 61689 antibiotikumot különböző koncentrációban tartalmazó kémcsöveket az egyes mikroorganizmusokkal öltjükbe, hogy meghatározzuk a vegyületeknek p.g/ml értékben kifejezett minimális koncentrációját, mely már meggátolja, hogy az illető mikroorganizmus 24 óra alatt kinőjön (MIC). I. TÁBLÁZAT Antibakteriális aktivitás 9 mikroorganizmus törzs MIC, száma M-g/ml Clostridium perfringnes 10A006 50 10A009 12,5 Actinomyces pyogenes 14D002 50 14D008 50 14D011 50 Treponema hyodysenteriae 94A001 3,12 94A002 3,12 94A007 1,56 94A008 1,56 Az UK-61689 antibiotikum és sóinak kokcidiumos fertőzéssel szembeni hatását csirkéken az alábbi módon határozzuk meg. 3-5 napos, kórokozóktól mentes fehér leghorn kakasokat olyan takarmánnyal etetünk, melyben UK61689 antibiotikumot vagy nátrium és/vagy káliumsóját kevertük egyenletesen el. Miután 24 órán keresztül ezzel etettük őket, mindegyik állatot szájon keresztül a vizsgálandó Eimeria faj oocisztával oltjuk be. A másik csoport állatait ugyanezzel a táppal etetjük, mely nem tartalmaz UK-61689 antibiotikumot vagy sóját. 24 órás etetés elteltével ezeket az állatokat is megfertőzzük, ezek szolgálnak a fertőzött kontrolokként. Egy harmadik csoport 3-5 napos kakasait ugyanezzel a takarmánnyal etetjük antibiotikum nélkül és nem fertőzzük őket. Ezek lesznek a normál kontroll állatok. A kezelés eredményét E.acervilina esetében öt, a többi esetben hat nap elmúltával értékeljük ki. Az E-tenella-val szemben mért kokcidium-ellenes hatást 0-tól 4-ig pontozzuk J.E.Lynch élj árását követve [” A new method for the primary evaluation of anticoccidial activity”, AmJ.Vet.Res., 22:324-326]. A többi fajjal módosított pontozási rendszerével 0-3 ponttal jellemezzük [’’Anticoccidial drugs.Lesion scoring techniques in battery and floor pen experiments in chicks”, Exp. Parasit., 28:30-36 (1970)]. A kezelt csoportnál mért pontszámot osztva a fertőzött kontrolloknál megállapított pontszámmal, konstans hányadost állapíthatunk meg. Baromfi fertőzéssel az UK-61689 antibiotikum és kationokkal képzett sói kitűnő kokcidium ellenes hatást mutatnak. 15-120 ppm-et tartalmazó csirkeeleségnél hatékonyak a vegyületek Eimeria tenellaval, E-acervulina-val, E.maxima-val, E.brunetti-vel és E.necatrix-szal szemben. Szárnyasok kokcidózisának kezelésére a találmány szerinti vegyületet alkalmas vivőanyagban az állatoknak szájon keresztül adjuk be. Előnyös módon a hatóanyag kívánt adagját hozzákeverjük a baromfiak ivóvízéhez vagy eleségéhez. A hatóanyagot követlenül kimérhetjük az ivóvízbe, előnyösen folyadék, vizes koncentrátum (vízoldékony sójának oldata) formájában, vagy közvetlenül az eleségbe például preroix vagy koncentrátum alakjában. Premixként vagy koncentrátumként a hatóanyag valamelyik általánosan használt vivőanyagban van. A célnak megfelelően a vivőanyag lehet folyékony vagy szilárd, péládul víz, különféle lisztek - szójaliszt, lenmagliszt, kukoricatorza-liszt; vagy ásványi keverék, melyet általánosan használnak a baromfiak eleségében. Különösen alkalmas vivőanyag maga az eleség; azaz az eleség egy kis része. A micélium is szolgálhat vivóanyagként. A vivőanyag elősegíti a hatóanyag egyenletes eloszlását az állatok táplálékában. Ez fontos, mert a hatásos szerből csak kis mennyiség bejutására van szükség. Fontos, hogy a hatóanyag alaposan el legyen keverve a premixban, illetve végül a táplálékban. A hatónyagot e célból olajos közegben - például szójaolajban, kukoricaolajban, gyapotmagolajban stb. - vagy illékony szerves oldószerben oszlatjuk el vagy oldjuk, majd a vivőanyaggal összeőröljük. Nyilvánvaló, hogy a koncentrátumban a hatóanyag széles koncentrációtartományban szerepelhet, minthogy a megfelelő arány beállításával az eleségben a kívánt hatóanyagszint elérhető. Nagyhatékonyságú koncentrátumot készíthetünk fehérjedús hordozóanyagokban, például szóít) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
