201783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parciálisan metilezett karboxi-acil-béta ciklodextrinek és sóik előállítására

HU 201783 B

13

14

II. Táblázat

Metilezett ciklodextrinek hemolizáló hatása

CD-koncentráció mg/ml

Mért hemolízis értékek

%

/

Átlag

%

0,303

DIMEB

0,75,0,63

0,69 ± 0,15

0,909

17,55,16,58

17,06 ± 0,5

1,212

44,84

44,84

1,516

51,38,58,49

54,93 ± 3,5

1,819

82,66,87,5

85,08 ± 2,5

2,122

93,44

93,44

2,425

96,73,96,6

96,65 ± 0,05

3,032

100,00

100,00

0,325

TRIMEB

0,00

0,00

0,65

0,44

0,44

0,90

0,44

0,44

2,60

6,3,6,05

6,15 ± 0,15

3,25

15,19

15,19

4,875

43,79

43,79

6,50

58,5

58,5

9,75

69,5

69,5

III. Táblázat

Karboxi-propionil DIMEB és metilezett karboxi-propionil DIMEB hemolizáló hatása

CD konc. (mg/ml)

Karboxi-propionil DIMEB

0,5

1,72,2,29

2,005 ± 0,3

1,25

3,06,5,83,5,32

4,79 ± 1,7

2,0

11,95,9,16

10,55 ± 1,4

2,5

21,02,16,99

19,005 ± 2,01

5,0

36,99,30,72

33,31 ± 3,7

7,5

68,93,62,59

65,76 ± 3,2

Karboxi-propionil DIMEB metilésztere

0,25

0,68

0,68

1,25

4,61,5,62,4,74

4,99 ± 0,65

2,5

15,72,14,00

14,86 ± 0,86

5,0

27,24,17,92

22,58 ± 4,66

6,25

32,86

32,86

TRIMEB esetében 1,4 mM-os koncentrációban (2,0 mg/ml) még nem jelentkezik hemolizáló hatás, 4 mM-os koncentráció (5,7 mg/ml) felel meg az 50%-os hemolízis értéknek, míg 6 mM-os koncentrációban (8,5 mg/ml) 100%-os a hemolízis érték.

A parciálisán metilezett béta-ciklodextrin származékok a hemolízist kiváltó hatás szempontjából a szubsztituálatlan ß-ciklodextrin és a tiszta DIMEB hemolízis értékei közé esnek.

A trideka-O-metil-mono-karboxi-propionil-béta-ciklodextrin (SUMEB) hemolizáló hatása jelentősen csökken az alapvegyület hemolizáló hatásához képest.

0,3 mg/ml koncentrációban még egyik vegyületnél sem jelentkezik hemolizáló hatás, 2,0 mg/ml-es 55 koncentrációban a trideka-O-metil-mono-karboxipropionil-béta ciklodextrin 10% hemolízis értéket mutat, míg az alapmolekula a hasonló koncentrációjú oldata esetében ez az érték már meghaladja a 90%-ot

60 6,5 mg/ml-es koncentráció felel meg az 50%-os

hemolízis értéknek trideka-O-metil-mono-karboxi-propionil-béta-ciklodextrin esetében.

Trideka-O-metil-mono-karboxi-propionil-béta 65 ciklodextrin metilésztere

8