201776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peptidek és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201776 B-pirrolidon, 4R-(BOC-Phe-Dab-AHCP-amino)-5S- izobutil-pirrolidon, 4R-(2-benzil-4-fenil-butiril- Orn-AHCP-amino)-5S-izobutil-pirroIidon, 4R- (2-benzil-4-fenil-butiril- Lys-AHCP-amino)-5S-izobutil-pirrolidon, 4R-(2-benzil-4-fenil-butiril- Dab-AHCP-amino)-5S-izobutiI-pirrolidon. 10. példa A 7. példában leírtak szerint eljárva nyertük az alábbi vegyületeket is: 4R-(BOC-Phe-Ala-AHCP-amino)-5S-izobutil -pirrolidon és 4R-(2-benzil-4-fenil-butiril-Ala-AHCP-amino )-5S-izobutil-pirrolidon. Gyógyszerkészítmény előállítási példák A) Injekciókészítmény 100 g BOC-Phe-His-Sta-Ile-DAMH-OMe-t és 5 g dinátrium-hidrogén-foszfátot 3 liter kétszer desztillált vízben oldunk az oldat pH-ját 2 n sósavval 6,5-re beállítjuk, sterilen szűrjük, sterilen ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk és lezárjuk. Minden ampulla 300 mg hatóanyagot tartalmaz. B) Kúpkészítmény 500 g BOC-Phe-His-DACP-Ile-Sta-OMe, 100 g szójalecitin és 1400 g kakaóvaj keverékét összeolvasztjuk, formákba öntjük és hagyjuk megdermedni. Minden kúp 500 mg hatóanyagot tartalmaz. 13 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű peptidek és sóik előállítására — a képletben X jelentése CpO-(l-6 szénatomos alkil)-csoport vagy-CO-R1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése fenilcsoport, fenilcsoporttal egy vagy kétszeresen szubsztituált 2-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenoxi-metil-csoport, Z jelentése Phe-His, (N-Me)Phe-His, Phe(Nim-Me)His, Phe-Nle, Tic-His, His, Alá, E jelentése vegyértékkötés, Ile, Leu, W és W’ mindegyikének jelentése -NR2-CHR3- CHR4-(CHR5)n-CO általános képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom, R3 jelentése fenil-(l-4 szénatomos alkil)-, 2-6 szénatomos alkil-, vagy ciklohexil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, R4 jelentése -NH2 vagy -OH-csoport, R5 jelentése hidrogénatom és n értéke 1, Y jelentése -NH2, -OH vagy -0-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, vagy W’-Y jelentése egy (a) általános képletű csoport, amelyben R2 és R5 jelentése hidrogénatom, Qjelentése -NH-csoport, R? jelentése 2-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, n értéke 1 — amely képletben W és W’ jelentésében az egyik R4 jelentése -NH2, a másik -OH csoport, R3 jelentése viszont azonos vagy különböző is lehet, azzal jellemezve, hogy a) egy (I) általános képletnek megfelelő védőcsoporttal vagy védőcsoportokkal ellátott vegyületből a védőcsoportot vagy -csoportokat szolvalizáló vagy hidrogemzáló szerrel lehasítjuk, vagy b) egy (I) általános képletnek megfelelő, de egy CH(NH2)-csoport helyén CO-csoportot tartalmazó aminoketonsavat reduktív módon aminálunk, vagy c) egy (II) általános képletnek megfelelő, kívánt esetben védett karbonsavat — a képletben G1 jelentése a) Z1, b) Z, c) Z^-W, d) Z^W-E- egy (III) általános képletű, kívánt esetben védett aminnal — a képletben G2 jelentése a) Z2-W-E-W2, b) W-E-W1, c) E-W1, d) W1 és Z1 + Z2 = Z — reagáltatunk és a kapott (I) általános képletű vegyületekben a védőcsoportokat szolvolízissel vagy hidrogenolízissel adott esetben lehasítjuk és kívánt esetben bármely fenti eljárás szerint nyert (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet—a képletben X, Z, W, E, W’ és Y jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy gyógyászatiig elfogadható sóját gyógyszerészetiig elfogadható hordozóanyaggal és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 8
