201770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201770 B A bepárlási maradékot szilikagélen kloroform: metanol 10:1 eleggyel végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk. Kitermelés: 0,46 g (az elméleti érték 26%-a). Olvadáspont: 116-120 °C. A 4. példa analógiájára állítjuk elő a következő vegyületeket: 4a) 2-Amino-6-[3-(3-tienil)-alUl]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3-(3-tienil)-allil-kloridból és 1 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinből kloroformban 1 ekvivalens kálium-karbonát jelenlétében állítjuk elő. Kitermelés: az elméleti érték 8%-a. Olvadáspont: 128-132 °C (izopropanolból). 4b) 2-Amino-6-[3-(3-furil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3-(3-Furil)-allil-kloridbóI és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinből állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 30%-a. Olvadáspont: 130-136 °C. 4c) 2-Amino-6-[3-(3,5-diklór-4-hidraxi-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin x 0,5 h2o 3,5-Diklór-4-hidroxi-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinből állítjuk elő kloroformban 12 óra hosszat szobahőmérsékleten végzett reagáltatással. Kitermelés: az elméleti érték 9%-a. Olvadáspont: 197 °C. 4d) 2-Amino-6-(3-fenil-2-propin-l-il)-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo [5,4-d]azepin x0,5 H20 3-Fenil-propargil-kloridból és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 16%-a. Olvadáspont: 142-146 °C (dietiléterből). 4e) 2-Amino-6-[3-(2-klór-fenil)-allil]-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin 2- Klór-cinnamil-kloridból és 1 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinből állítjuk elő kloroformban 1 ekvivalens kálium-karbonát jelenlétében. Kitermelés: az elméleti érték 20%-a. Olvadáspont: 80 °C. A bázisból etanolban való oldással, fölös mennyiségű dietil-éteres sósavoldat és dietil-éter hozzáadásával kapjuk a 236-240 °C olvadáspontú 2-amino-6-[3-(2-klór-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidr o-6H-tiazolo[5,4-d]azepin-dihidrokloridot. 4f) 2-Amino-6-[3-(3-klór-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrah idro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3- Klór-cinnamil-kloridból és 1 ekvivalens kálium-karbonát jelenlétében. Kitermelés: az elméleti érték 20%-a. Olvadáspont: 132-136 °C. 4g) 2-Amino-6-[3-(2-nitro-fenil)-allil]-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 2-Nitro-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 57%-a. Olvadáspont: 125-128 °C (dietil-25 éterből). 4 h) 2-Amino-6-[3-(3-nitro-fenil)-allilJ-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin 3- Nitro-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 56%-a. Olvadáspont: 165-168 °C (dietiléterből). 4i) 2-Amino-6-[3-(4-nitro-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d] azepin x 0,5 H20 4- Nitro-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői álh'tjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 38%-a. Olvadáspont: 186-191 °C (dietiléterből). 4k) 2-Amino-6-[3-(4-ntetoxi-fenil)-allil]-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 4-Metoxi-cinnamil-ldoridból és 1 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban 1 ekvivalens káliumkarbonát jelenlétében. Kitermelés: az elméleti érték 10%-a. Olvadáspont: 155-160 °C (dietil-éterből). 41) 2-Amino-6-[3-(2-metil-fenil)-allil]-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 2- Metil-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 52%-a. Olvadáspont: 112-115 °C (etilacetátból). 4m) 2-Amino-6-[3-(3-metil-fenil)-allil]-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 3- Metil-cinnamil-kloridből és 2 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 47%-a. Olvadáspont: 116-119 °C. 4 n) 2-Amino-6-[3-(4-metil-fenil)-allilJ-4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 4- Metil-cinnamil-kloridból és 1 ekvivalens 2- amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin bői állítjuk elő acetonitrilben 1 ekvivalens káliumkarbonát jelenlétében 80 °C-on 40 percig végzett reagáltatásával. Kitermelés: az elméleti érték 33%a. Olvadáspont: 126-130 °C (dietil-éterből). 4 o ) 2-Amino-6-[3-(2,3-dimetoxi-fenil)-alil']-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepin 2,3-Dimetoxi-cinnamil-kloridból és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azep inbői állítjuk elő kloroformban. Kitermelés: az elméleti érték 39%-a. Olvadáspont: 87-91 °C (dietiléterből). 4p) 2-Amino-6-[3-(2,5-dimetoxi-fenil)-allil]-4.5.7.8- tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-dJazepin 2,5-Dimetoxi-cinnamil-kloridból [amelyet -5 °C-on, 10 perces reakcióval állítunk elő] és 2 ekvivalens 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo[5,4-d]azepinből állítjuk elő kloroformban. Kiter26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
