201769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [2,1-b] benzotiazolok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201769 B Op.: 189-190 °C(etanol). Elemzési eredmények a C11H10N2O2S képlet alapján: számított: C: 56,40, H: 4,30, N: 11,96, S: 13,69%, talált: C: 56,37, H: 4,38, N: 11,90, S: 13,65%. 1. Formálási példa Tablettákat készítünk az alábbi összetevőkből: Az 1. példa szerint előállított hatóanyag 20 mg Segédanyagok tablettánként 150 mg-ra (segédanyagokként laktózt, keményítőt, talkumot, magnézium-sztearátot alkalmazunk). 2. Formálási példa Tablettákat készítünk az alábbi összetevők alkalmazásával: A 4. példa szerint előállított hatóanyag 20 mg Segédanyagok tablettánként 150 mg-ra (a segédanyagok laktóz, keményítő, talkum, magnézium-sztearát). A biokémiai aktivitás vizsgálata A hatóanyagoknak a benzodiazepin-receptorok iránti affinitását izotóppal jelzett (3H) flunitrazepam-vegyülettel és Squires and Braestrup [Nature, 266, 732 (1977)] eljárásának módosított változatával mérjük. A II. táblázatban megadott értékek a vizsgát vegyületeknek azt a koncentrációját (mól . 10'9) jelölik, amely a koncentrációban 0,6.10'9 3H-jelzett flunitrazepam fajlagos kötődését patkányagy hátsó részéből származó membránkészítményen 50%-ban gátolják (IC50 érték). 7 II. Táblázat A példa száma Kötődés receptorokhoz IC5onmól/l 1. 2,5 2. 20 3. 1000 4. 3,2 5. 158 6. 79 7. 6,3 8. 60 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására — a képletben R.2 és R3 együtt (c) képletű vagy (b) képletű csoportot alkot, amelyben Yi és X2 azonos vagy különböző, jelentésük hidrogénatom, egyenes vagy elágazóláncú 1-5 szénatomos alkoxicsoport, fenil-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoport vagy Xi és X2 együttesen metilén-dioxi-csoportot alkot —, azzal jellemezve, hogy a) egy (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — 3-bróm-l-hidroxi-propán-2-onnal reagáltatunk, vagy b) egy (IX) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése az előzőekben megadott, R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport — redukálunk, majd egy a) vagy b) eljárással kapott (VII) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — oxidálunk, és a kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — a képletben M jelentése alkálifématom, például lítiumatom vagy -Mg-Hal, ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom —, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — oxidáljuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű terméket savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 és R3 együtt (c) képletű csoportot alkot, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 és R3 együtt (b) képletű csoportot alkot, ahol Xi jelentése hidrogénatom és X2 jelentése metoxicsoport vagy izopropoxicsoport vagy benzil-oxi-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített (VIII) vagy (IX) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot vagy gyógyászati célra alkalmas savaddíciós sóját — a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászati célra alkalmas hordozóés/vagy segédanyagokkal elegyítve készítménnyé alakítunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű hatóanyagot alkalmazunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerint előállított (I) általános képletű hatóanyagot alkalmazunk. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 5
