201766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(2-klór-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2,-c]-piridin és gyógyászatilag elfogadható sói gazdaságos ipari előállítására
HU 201766 B 3 (8,3 ml; HCl-tartalom 3,65 g; 0,1 mól), 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetünk. Hozzáadunk 80 ml benzolt, 100 g 20%-os nátrium-hidroxidot, 24,29 g2-klór-benzil-kloridot (19,1 ml; 0,15 mól) és 17 g tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot (0,005 mól). 8 órán át szobahőmérsékleten intenzíven kevertetünk. Ezt követően a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist 80 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos extraktumokat 40 ml vízzel kirázzuk. A benzolos fázisról a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot vákuumban frakcionáljuk (145-150 °C; 1,3 Hgmm). A frackionált terméket 77 ml 1,3 n sósavas etanolban oldjuk, vákuumdesztillációval töményítjük, hűtjük, szűrjük, acetonnal mossuk, vákuumban szárítjuk. Kihozatal: 2,5 g (71,5%) Op.: 208-210 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás 5-(2-kIór-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin és gyógyászatiig elfogadható sói gazdaságos ipari előállítására a 2-(2-tienil)-etilamin és formaldehid kondenzációjával, majd savas közegben történú gyűrűzárással képződött 4,5,6,7-4 tetrahidro[3,2-c]piridin és 2-klór-benzil-klorid fázistranszfer-katalizátor jelenlétében történő reagáltatással, azzal jellemezve, hogy a 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridint a képződési reakcióelegyben reagáltatjuk, vízzel nem elegyedő szerves oldószer, lúgosítás és a katalizátor hozzáadása után a 2-klór-benzil-kloriddal. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan reakcióelegyet alkalmazunk a benzilezéshez, melynél a formaldehidet 15-30 t%-os vizes oldata formájában adagoljuk a 2-(2-tienil)-etilaminra számítva 1:1 mólarányban. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan reakcióelegyet alkalmazunk a benzilezéshez, melynél a savas közeg biztosítására a savtartalomra számítva 1:1 mólarányban adagoljuk a 15-37 t%.-os sósavat. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a lúgosítást 10-40 t%-os nátrium-hidroxid-oldattal végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel nem elegyedő szerves oldószerként benzolt alkalmazunk. 5 10 15 20 25 3
