201765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LL-F28249 jelű vegyületek mono- és diepoxidjai 23-oxo- és 23-iminoszármazékai és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 HU 201765 B A találmány tárgya eljárás a C(26,27)-epoxi- és C(14,15;26,27-diepoxi-LL-F28249 antibiotikumok új 23-oxo- és 23-imino-szárraazékai és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az LL-F28249 jelölésű antibiotikumokat előnyösen az NRRL 15773. számon deponált Streptomyces cyaneogriseus subsp. noncyanogenus mikroorganizmus fermentálásával állítják elő. Ennek a tenyészetnek a morfoló- 10 giai jellemzőit, az előállítási eljárást és a kapott terméket a 170 006 számú európai szabadalmi leírásban ismertetik, amely szabadalmat referenciaként építünk a leírásba. A C(26,27)-epoxi- és a C(14,15;26,27)-di- 15 epoxi-LL-F28249-származékok a megfelelő LL-F28249-vegyületekból állíthatók elő. A C(26,27)-epoxi- és C(14,15;26,27)-diepoxi-LL-F28249cC, ti ést vegyületek komplex makrolidok, amelyek 23-helyzetű valamint 5- 20 és 7-helyzetü hidroxilcsoportot tartalmaznak. A találmány tárgya a 23-helyzetű hidroxilcsoport oxidálása 23-oxo-csoporttá (keto), majd az oxo-csoportot tartalmazó vegyületböl a 23- -imino-származékok előállítása. A C(26,27)- 25 epoxi- és C(14,15;26,27)-diepoxi-LL-F28249 oC, H és 'i. vegyületek 23-oxo-(keto) és 23-imino-származékai felhasználhatók helmintikus, ektoparazitikus, rovarok, atkát és nematódák okozta fertőzések ellen, ilyen fertőzések 30 megelőzésére, kezelésre, az élősködők irtására, illetve ilyen hatású készítmények előállítására. A találmány szerint előállított hatóanyagot tartalmazó, állatok kezelésére alkalmas 35 készítmények előállítása ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány szerint a C126.27 )-epoxi- és C(14,15;26,27)-diepoxi-LL-F28249 ot, ű, és % vegyületek új 23-oxo- és 23-imino-származé- 40 kait a (II) általános képlettel jellemezhető vegyületcsoportból állítjuk elő. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesitői az alábbiak: Komponens Rí Rz LL-F28249oC -CH(CH3)z -CHa LL-F28249/3 -CH3 -CHa LL-F28249t. -CH(CH3)z -CH2CH3 A C( 26,27 )-epoxi- és (C14,15;26,27)-diepoxi-LL-F28249oC, ß és ro vegyületek a (111) általános képlettel jellemezhetők. A képletben 55- Rí jelentése metilcsoport vagy izopropilcsoport;- Hz jelentése metilcsoport vagy etilcsoport és a C( 14,15) -helyzetben a pontozott háromszög 60 jelölés az oxigénatommal kettöskötést vagy epoxidcsoportot jelöl. A találmány szerint előállított vegyületek hatásos anthelmintikumok, ektoparaziticid, inszekticid, akaricid és nematocid sze- 65 rek, melegvérű állatok, például baromfi, marha, birka, sertés, nyúl, ló, kutya, macska, valamint ember fentieknek megfelelő kórokozók által okozott betegségeinek kezelésére, 5 megelőzésére, illetve ezen kórokozók pusztítására alkalmasak. Bár ezeket a betegségeket évekkel ezelőtt ismerték fel, és kezelésükre és megelőzésükre alkalmas terápiák is léteznek, a találmány szerint előállított vegyületek új hatóanyagot jelentenek a megfelelő terápia kereséséhez. Ilyen terápiákban akalmas ismert vegyületek például az Asato és munkatársai által a 4 849 466 és 4 886 828 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirásokban és a T 45535, T 45534 és T 50181 sz. közzétett magyar szabadalmi bejelentésekben ismertetett vegyületek, amely bejelentéseket itt referenciaként hozunk fel. A 3 950 360. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan, Streptomyces mikroorganizmus tenyésztésével kapott antibiotikus anyagokat ismertetnek, amelyek inszekticidként és akaricidként való alkalmazásra alkalmasak. Ezen kivül egy egész sorozat amerikai egyesült államokbeli szabadalom vonatkozik a Streptomyces avermitilis fermetálása révén előállított vegyületekre [a 4 171 314. (Chabala és mtsai), a 4 199 569. (Chabala és mtsai), a 4 206 205. (Mrozik és mtsai), a 4 310 519. (Albers-Schonberg), a 4 333 925. (Buhs és mtsai) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások). A 4 423 209. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Mrozik olyan eljárásokat ismertet, amelyekkel egyes kevésbé kívánatos komponenseket előnyösebbekké lehet átalakítani. A találmány szerint előállított vegyületek vagy gyógyszergyártásilag és farmakológiailag elfogadható sóik kiváló és hatékony szereknek bizonyulnak melegvérű állatok kezelésére és/vagy az előzőekben említett, sú- 45 lyos gondot jelentő megbetegedéseik megelőzésére. A találmány célja a fentieknek megfelelően az LL-F28249oC, ß és V jelölésű vegyületek új C(26,27)-epoxid és C(14,15;26,27)-di- 50 epoxid-származékának előállítása, amely vegyületek ekto- és endoparaziták (közös néven paraziták), rovarok, nematódák és atkák okozta fertőzések ellen, továbbá a megfelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve ilyen hatású készítmények előállítására használhatók. A találmány szerint előállított vegyületek további új parazitaellenes és inszekticid hatású készítmények köztitermékei. A következőkben részletesebben ismertetjük a találmányt. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagául szolgáló LL-F28249 jelölésű vegyületek a (II) általános képlettel jellemezhetők. 3
