201763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 Hü 201763 B 2 Találmányunk új imidazodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü imidazodiazepin-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására (a képletben A a két oC- és 0-jelzésü szénatommal együtt valamely (a), (b) vagy (c) általános képletü csoportot képez; Rl jelentése valamely (d) vagy (e) általános képletü csoport; R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy R2 és R3 együtt dimetilén- vagy trimetilén-csoportot képeznek; R4 és R5 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy halogénatom vagy R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel és R5 hidrogénatomot; R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom; adott esetben egy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesitett fenilcsoport; adott esetben egy oxocsoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy egy vagy két 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített 1-7 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben egy hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport; és amennyiben R2 és R3 együtt dimetilénvagy trimetilén-csoportot képeznek, úgy az (I) általános képletü vegyületekben levő Ti-jelzésű szénatom (S)— vagy (R, S)-konfigurációjú, és amennyiben az (e) vagy (d) képletben R6 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, úgy a (d) általános képletü csoportban levő kettóskötés E- és/vagy Z-konfigurációjú). Az (I) általános képletü új vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletü vegyületek betegségek kezelésére vagy megelőzésére (különösen konvulziók, szorongásos állapotok, feszült állapotok, izgalmi állapotok és alvászavarok kezelésére vagy megelőzésére és/ /vagy trankvilláns hatású 1,4-benzodiazepineknek vagy más anyagoknak a központi benzodiazepin-receptorokra kifejtett egyes vagy összes hatásainak részleges vagy teljes szelektív antagonizálására/ illetve a fenti indikációs területeken hatásos gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A leírásban használt .kis szénatomszámú' jelző általában legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos csoportokat és vegyületeket jelöl. A .kis szénatomszámú alkilcsoport' kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil—, n-butil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport stb.). A .kis szénatomszámú alkoxicsoport" kifejezés oxigénatomon keresztül kapcsolódó, a fentiekben meghatározott kis szénatomszámú alkilcsoportokra vonatkozik. Az .arilcsoport' kifejezésen adott esetben kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy halogén-helyettesitöt stb. hordozó monociklusos aromás szénhidrogéncsoportok értendők. A .halogénatom’ kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel feltéve, hogy mást nem közlünk. A 3-7 szénatomos cikloalkilcsoportok illetve cikloalkil-alkil-csoportok példáiként az alábbi csoportokat említjük meg: ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklopropil-metil-, diciklopropil-metil- és 1-ciklopropil-etil-csoport. A hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi-, 3-7 szénatomos cikloalkil- és/vagy oxocsoporttal helyettesített alkil- vagy cikloalkil-csoport, pl. valamely alábbi csoport lehet: hidroxi-metil-, metoxi-metil-, 1-hidroxi-etil-, 1-metoxi-etil-, 1-hidroxi-propil-, 2-hidroxi-2-propil-, 2-metoxi-2-propil-, 2-etoxi-2-propil—, 3-hidroxi-3-pentil-, 1-hidroxi-l-ciklobutil—, l-hidroxi-1-ciklopentil-, 1-metoxi-l-ciklopentil-, 1-oxo-etil- és diciklopropil-hidroxi-metil-csoport. Az (I) általános képletü vegyületekben R1 helyén levő (d) általános képletü csoport pl. vinil-, 1-propenil-, 1-pentenil- vagy 2- -klór-vinil-csoport lehet; R1 azonban előnyösen valamely (e) általános képletü csoportot képvisel. Rs jelentése előnyösen hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-(kis szénatomszámú alkil)-, kis szénatomszámú alkoxi—alkil—, 3-7 szénatomos cikloalkil-, hidroxi-(4- -7 szénatomos cikloalkil)-, kis szénatomszámú alkoxi-(4-7 szénatomos cikloalkil)-, 3-7 szénatomos cikloalkil-(kis szénatomszámú alkil)-, 3-7 szénatomos cikloalkil-(kis szénatomszámú hidroxi-alkil)- vagy 3-7 szénatomos cikloalkil-(kis szénatomszámú alkoxi-alkil)-csoport. R6 különösen előnyösen hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-, l-hidroxi-(kis szénatomszámú alkil)-, l-(kis szénatomszámú alkoxi)-alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 1-hidroxi-(4-7 szénatomos cikloalkil)-, 1— (kis szénatomszámú alkoxi)-(4-7 szénatomos cikloalkil)vagy 1—(3—7 szénatomos cikloalkil)-l-hidroxi-kis szénatomszámú alkil-csoportot képvisel. R6 jelentése legelőnyösebben kis szénatomszámú alkil-, l-hidroxi-(kis szénatomszámú alkil)- vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, pl. metil-, etil-, izopropil-, tercier butil-, 3-pentil-, hidroxi-metil-, 1-hidroxi-etil-, 1-hidroxi-propil-, 2-hidroxi-2-propil-, 3-hidroxi-3-pentil- vagy ciklopropilcsoport. Amennyiben h2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel, úgy R3 jelentése célszerűen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
