201759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszer- készítmények előállítására
9 HU 201759 B 10 (0,04 mól) 2-(2-amino-etil)-l-metil-pirrolidint és 120 ml vízmentes dioxánt összeöntünk és 2 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Az elegyet forrón szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, melynek sorén az eluálást metilén-diklorid, metanol, ciklohexán és ammónium-hidroxid 68:15:15:2 térfogatarányű elegyével végezzük. Az ilyen módon tisztított terméket etil-acetátból étkristályosítva 1,9 g (az elméletileg számítottnak 16%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 107-109 °C. 2. példa 9-Klór-ll-[[[2-(l-metil-pirrolidin-2-il)-etil]-amino]-acetil]-5,U-dihidro-6H-pit idol 2,3-bj[l,4jbenzodiazepin-6-on A vegyületet az 1. példában leírt eljárást követve, 9-klór-ll-(klór-acetil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b)[l,4]-benzodiazepin-6- -onból és 2-(2-amino-etil)-l-metil-pirrolidinból állítjuk elő. A kitermelés 17%-a az elméletileg számítottnak. A termék etil-acetátból kristályosítva 130-132 °C-on olvad. 3. példa 11-[ [[2-(1 -Me til-pirroli din-2-il )-etil ]-amino]~-acetil]-6,ll-dihidro-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-on-dihidroklorid A vegyületet az 1. példában leírtak szerint eljárva, ll-(klór-acetil)-6,ll-dihidro-5H-pirido[2,3-b][l,5]benzodiazepin-5-onból és 2- -(2-amino-etil)-l-metil-pirrolidinböl állítjuk elő. A kapott bázist vizes sósav hozzáadásával alakítjuk dihidrokloriddé. A kitermelés 14%-a az elméletileg számítottnak. Az izopropil-alkoholból kristályosított termék olvadáspontja 206-207 °C. 4. példa 5-[[ [ 2-(l-Metil-pirrolidin-2-il)-etil]-amino]-acetil]-5,10-dibidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-ll-on-dihidroklorid A vegyületet az 1. példában leírtak szerint eljárva 5-(klór-acetil)-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4jdiazepin-ll-onból és 2—(2— -amino-etil)-l-metil-pirrolidinből állítjuk elő. A bázisból tömény sósavval készítjük el a dihidrokloridot. A kitermelés 13%-a az elméletileg számítottnak. A termék izopropil-alkoholból kristályosítva 215-217 °C-on olvad. 5. példa 4-ff[2-(l-Metil-pirtolidin-2-ilhetil]-amino]-acetil]-4,9-dihidro-10H-tieno[3,4-b][ l,5]benzodiazepin-10-on-dihidroklorid A vegyületet 4-(klór-acetil)-4,9-dihidro-10H-tieno-(3,4-b)l l,5]benzodiazepin-10-onból és 2-(2-amino-et.il)-l-metil-pirrolidinból állítjuk elő az 1. példában bemutatott eljárással. A kapott bázist tömény sósavval alakítjuk dihidrokloriddá. A kitermelés 20%-a az elméletileg számítottnak. Izopropil-alkoholból kristályosítva a termék olvadáspontja 223- -225 ~°C. 6. példa 1,3-Dimetil-4-[ [ 12- (l-metil-pirrolidin-2-il)-etilJ-aniinoJ-aceLilJ-1,4,9,10-tetrahidropirazo-lo-[ 4,3-e Jpiridol 3,2- b][ l,4]diazepin-10-on- difii mar át A vegyületet 4-(klór-acetil)-l,3-dimetil-l,4,9,10-tetrahidropirazolol4,3-e]pirido[3,2- -b]diazepin-10-onból és 2-(2-amino-etil)-l-metil-pirrolidinből állítjuk elő az 1. példában megadottak szerint eljárva. A bázist fumársavval alakítjuk át fumaráttá. A kitermelés az elméletinek 30%-a. Izopropil-alkoholból kristályosítva a termék olvadáspontja 200- -202 °C. 7. példa 5-13-[ [2-( 1-Me til-pirrolidin-2-il)-etil]-amino]-propionil]-5,10-dihidro- HH-dibenzofb, ejti,4]diazepin-l 1-on A vegyületet amorf, szilárd halmazállapotú termék formájában kapjuk, ha a 10. példában leírtak szerint 5-(3-klór-propionil)-5,10-dihidro-llH-dibenzo[b,e][l,4]diazepin-11-ont és 2-(2-amino-etil)-l-metil-pirrolidint reagáltatunk. A kitermelés 13%-a az elméletileg számítottnak. Merck gyártmányú Kieselgel F 254 lemeze, etil-acetát, metanol és tömény ammónium-hidroxid 70:30:5 térfogatarányű elegyével kifejlesztve a vékonyréteg-kromatogramot, a termék Rf értéke 0,34. 8. példa ll-[[N-Metil-[2-11 -metil-pirrolidin-2-il)-etil ]-amino]-acetilJ-5, ll-dihidro-6H-pirido[ 2,3-b](l,4]benzodiazepin-6-on-hidroklorid 28,7 g (0,1 mól) ll-(klór-acetil)-5,ll-dihidro-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on és 15,7 g (0,11 mól) l-metil-2-[2-(metil-amino)-etil]-pirrolidin 300 ml vízmentes N,N-dimetil-formamiddal készült oldatét 8 óra hosz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
